Relation entre la vitamine C oxydée (DHA) et l’homocystéine thiolactone ; Relationship between oxidized vitamin C and homocysteine thiolactone

L’homocystéine thiolactone (HcyTL) est un métabolite de l’homocystéine (HcySH) qui survient lors d’une erreur métabolique de l’enzyme méthionyl-ARNt synthétase sélectionnant la méthionine à la place l’HcySH. La formation et présence d’HcyTL dans le milieu biologique induit la modification des peptides et/ ou des protéines par le biais de l’amine epsilon de lysine appelée N-homocystéinylation. Cette modification fait partie des modifications post-traductionnelle. Le taux d’HcyTL augmente dans l’organisme à la suite des déficiences enzymatiques ou nutritionnelles et surtout lors d’une hyperhomocystéinémie qui est connue comme marqueur de stress oxydatif induisant plusieurs pathologies. Il a été suggéré que la modification des protéines par l'HcySH se fait par deux mécanismes distincts, à savoir la modification S- et N-homocystéinylation. Cette dernière correspond à une modification par HcyTL, pourrait jouer un rôle dans diverses maladies. La vitamine C est un antioxydant puissant pouvant se présenter sous diverses formes oxydées, entre autres la forme ionisée ascorbate (AA). Celle-ci joue parmi plusieurs de ses fonctions importantes un rôle crucial dans la prévention du stress oxydatif. Dans ce mécanisme, l'AA est oxydé en acide déhydroascorbique (DHA) qui, s'il n'est pas rapidement réduit en AA, peut se dégrader en produits de décomposition réactifs envers les carbonyles. Dans le présent travail, deux nouveaux produits réactifs de dégradation du DHA ont été provisoirement identifiés. Il a aussi été démontré que le DHA réagissait avec HcyTL formant un autre conjugué réactif (DHA-HcyTL) pour le résidu cystéinyle. La masse précise de DHA-HcyTL est 291,0414 Da et sa composition élémentaire :C10H13NO7S. La réaction entre le DHA et l’HcyTL explique pourquoi le DHA empêche efficacement la N-homocystéinylation spontanée des peptides et des protéines, testée dans cette étude. De plus, comme démontrée par spectrométrie de masse, l’α-lactalbumine, le cytochrome c, l’insuline et l’hémoglobine ont été modifié par l’HcyTL ou ...