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Regulatory T cells infiltrate the tumor-induced tertiary lymphoïd structures and are associated with poor clinical outcome in NSCLC

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  • معلومة اضافية
    • Contributors:
      Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité); Cancer, Immune Control, and Escape Paris; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École Pratique des Hautes Études (EPHE); Institut Curie Paris; Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Laboratoire d'Informatique Médicale et Ingénierie des Connaissances en e-Santé (LIMICS); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Sorbonne Paris Nord; Weill Cornell Medicine Cornell University; Cornell University New York; Biomunex Pharmaceuticals; Institut de Recherches Internationales Servier Suresnes (IRIS); Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM); Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes (IPC); Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Mutualiste de Montsouris (IMM); Hôpital Cochin AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Service de Cardiologie CHU Cochin; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin AP-HP; Health data- and model- driven Knowledge Acquisition (HeKA); Centre Inria de Paris; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); CIC - HEGP (CIC 1418); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Service d’Épidémiologie et de Recherche Clinique CHU HEGP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); This work was supported by the “Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), the “Institut National du Cancer” (INCa-DGOS_10888, Dieu-Nosjean), Sorbonne Université, and Université de Paris. P. Devi-Marulkar and Jérémy Goc were supported by a grant from the “Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer”. Hélène Kaplon was supported by a grant from “La Ligue contre le Cancer”.
    • بيانات النشر:
      CCSD
      Nature Publishing Group
    • الموضوع:
      2022
    • Collection:
      EPHE (Ecole pratique des hautes études, Paris): HAL
    • نبذة مختصرة :
      International audience ; On one hand, regulatory T cells (Tregs) play an immunosuppressive activity in most solid tumors but not all. On the other hand, the organization of tumor-infiltrating immune cells into tertiary lymphoid structures (TLS) is associated with long-term survival in most cancers. Here, we investigated the role of Tregs in the context of Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)-associated TLS. We observed that Tregs show a similar immune profile in TLS and non-TLS areas. Autologous tumor-infiltrating Tregs inhibit the proliferation and cytokine secretion of CD4 + conventional T cells, a capacity which is recovered by antibodies against Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein-4 (CTLA-4) and Glucocorticoid-Induced TNFR-Related protein (GITR) but not against other immune checkpoint (ICP) molecules. Tregs in the whole tumor, including in TLS, are associated with a poor outcome of NSCLC patients, and combination with TLS-dendritic cells (DCs) and CD8 + T cells allows higher overall survival discrimination. Thus, Targeting Tregs especially in TLS may represent a major challenge in order to boost anti-tumor immune responses initiated in TLS.
    • Relation:
      info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/36566320; PUBMED: 36566320; PUBMEDCENTRAL: PMC9789959
    • الرقم المعرف:
      10.1038/s42003-022-04356-y
    • الدخول الالكتروني :
      https://inserm.hal.science/inserm-03958203
      https://inserm.hal.science/inserm-03958203v1/document
      https://inserm.hal.science/inserm-03958203v1/file/s42003-022-04356-y.pdf
      https://doi.org/10.1038/s42003-022-04356-y
    • Rights:
      info:eu-repo/semantics/OpenAccess
    • الرقم المعرف:
      edsbas.ECD7D949