Bridging the gap between innate and adaptive immunity in dog leishmaniasis

A leishmaniose é um grupo de doenças causadas por diferentes espécies de Leishmania que afecta maioritariamente populações pobres de países subtropicais e tropicais e também animais selvagens e domésticos, como o cão. A leishmaniose canina (CanL) é uma doença endémica de preocupação mundial causada principalmente pelo protozoário L. infantum . O cão é um bom reservatório de L. infantum, uma vez que mantém a infeção durante muito tempo antes de desenvolver a doença facilitando a transmissão do parasita. Além disso, pensa-se que o cão também pode ser o reservatório de espécies americanas de Leishmania, como é o caso de L. amazonensis. A imunidade inata que é a primeira linha de defesa contra agentes patogénicos inclui células fagócitárias e células Natural Killer (NK). As células dendríticas (CD) têm a principal função de capturar agentes patogénicos e processar antigénios, desempenhando um papel crucial na proliferação e activação de células T, estabelecendo assim uma ponte entre a imunidade inata e a adquirida. As células NK influenciam o processo infeccioso através do reconhecimento e eventual destruição de células infectadas e da libertação de mediadores imunitários celulares que promovem microambientes inflamatórios. Considerando a reduzida informação existente sobre o papel das CD e das células NK durante a infeção por Leishmania, este estudo visou analisar in vitro a atividade das CD derivadas do sangue periférico (moCDs) canino e também abordar o papel das NK na resposta imunitária celular e a sua inter-relação com as moCDs. Após confirmação da diferenciação in vitro, as moCDs foram infectadas com L. infantum e L. amazonensis, e também expostas a vesículas extracelulares (EVs) libertadas por L. infantum (LiEVs) e L. amazonensis (LaEVs ). A infecção por L. infantum aumentou a expressão génica do receptor toll-like (TLR) 4 das moCDs em sinergia com a activação e translocação do factor nuclear (NF)-B para o núcleo e subsequente geração de citocinas pró-inflamatórias [interleucina (IL)-1β e IL-18]. Este ...