Contributors: Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL); Institut Pasteur de Lille; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER); Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL); Centre Léon Bérard Lyon -Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL); Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 (PLBS); Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); This work was funded by the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (F.T.), the Centre National de la Recherche Scientifique (F.T.), the University of Lille (F.T.), the Pasteur Institute of Lille (F.T.), Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer (COVID202001321) (M.D.C.), the Agence Nationale de la Recherche (grants: RA-COVID-19, SENOCOVID and ANR-20-COV3-0006-01 (F.T.) and PRC 2020, INFLUENZAGING and ANR-20-CE14-0023-02 (S.A.)), ANRS maladies infectieuses émergentes (SIGNAL, ANRS-Covid-Long-Projet ECTZ200878 and AR-ZZ-ECTZ201948) (V.P.) and the React-EU COVID2I (programme opérationnel FEDER/FSE/IEJ Nord-Pas de Calais) (F.T.). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish or preparation of the manuscript. L.D., A.H. and A.S. received PhD fellowships from the University of Lille. A.S. also received a PhD fellowship from the Fondation pour la Recherche Médicale.; ANR-20-CE14-0023,INFLUENZAGING,La sénescence cellulaire pulmonaire induite par le virus influenza: déterminant de la sévérité de l'atteinte respiratoire et de l'induction des maladies pulmonaires chroniques(2020); ANR-20-COV3-0006,SENOCOVID,La sénescence cellulaire pulmonaire comme cible pour contrôler le COVID-19(2020)
نبذة مختصرة : International audience ; Older age is one of the strongest risk factors for severe COVID-19. In this study, we determined whether age-associated cellular senescence contributes to the severity of experimental COVID-19. Aged golden hamsters accumulate senescent cells in the lungs, and the senolytic drug ABT-263, a BCL-2 inhibitor, depletes these cells at baseline and during SARS-CoV-2 infection. Relative to young hamsters, aged hamsters had a greater viral load during the acute phase of infection and displayed higher levels of sequelae during the post-acute phase. Early treatment with ABT-263 lowered pulmonary viral load in aged (but not young) animals, an effect associated with lower expression of ACE2, the receptor for SARS-CoV-2. ABT-263 treatment also led to lower pulmonary and systemic levels of senescence-associated secretory phenotype factors and to amelioration of early and late lung disease. These data demonstrate the causative role of age-associated pre-existing senescent cells on COVID-19 severity and have clear clinical relevance.
Processing Request
No Comments.