نبذة مختصرة : 新潟大学 ; Niigata University ; 博士（医学） ; アルツハイマー病 (Alzheimer’s disease, AD) は認知症の原因として最も多い神経変性疾患である. AD は病理学的にアミロイドβ (amyloid β, Aβ) の神経細胞外沈着である老人斑とリン酸化タウ(phosphorylated tau, pTau) の神経細胞内蓄積である神経原線維変化によって特徴づけられる. 従来 AD は臨床的に診断され, 確定診断には病理解剖が必要であった. しかし, 臨床症状による AD 病理の検出は感度・特異度が十分でなく, 現在は脳脊髄液(cerebrospinal fluid, CSF) Aβ42/Aβ40 比, pTau181 を用いて AD を診断することが可能となっている. また, 高齢になるほどAD病理以外の合併病理を有する頻度が増加し, 80代では20-30%, 90代以降では40-50%が血管障害病理を合併していたとされる. 頭部magnetic resonance imaging (MRI) fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) 画像での AD 脳における white matter lesion (WML) は血管障害病理マーカーに位置づけられるが, AD における WML の拡大は認知機能低下と有意に関連することが知られている.今回著者は WML 拡大と関連しうる体液バイオマーカーとしてニューロフィラメント軽鎖(neurofilament light chain, NfL) , 血小板由来増殖因子受容体β (platelet-derived growth factor receptor beta, PDGFRβ) , 胎盤増殖因子 (placental growth factor, PlGF) の 3 つを候補に挙げた. 頭部MRIからWML volumeを算出し, 体液バイオマーカーとの関連を解析することでADに合併した白質病変と関連するバイオマーカーを探索する目的で研究を行った. その結果,CSF NfL は Alzheimer’s clinical syndrome (ACS) 群に non-ACS 群を含めた全体の解析, および臨床的かつ病理学的にAD と考えられるACS かつア37 ミロイドマーカー陽性 (A+) 群に限った解析の両者で WML volume と有意な関連を認めた. CSF PDGFRβは両者の解析で WML volume と有意な関連を認めなかった. Plasma PlGF は ACS A+群に限った解析のみ WML volume と有意な関連を認めた. これらの結果から NfL は病態非特異的な軸索障害を反映するバイオマーカーである可能性が考えられた. CSF PDGFRβが WML volume と有意な関連を認めなかった理由として, CSF PDGFRβ増加が WML 拡大との関連に乏しい, または WML volume との関連が AD 病態による周皮細胞障害の影響で減弱している可能性が考えられた.Plasma PlGF は WML の成因の中でも特に血管障害病理との相関が強いと考えられ, AD に合併した血管障害病理を検出するバイオマーカーとなる可能性が示唆された. ; 新大院博(医)第1239号 ; doctoral thesis
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