Contributors: Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Institut de génétique humaine (IGH); Universidade Nova de Lisboa = NOVA University Lisbon (NOVA); Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica (IBET); Ingénierie Moléculaire, Cellulaire et Physiopathologie (IMOPA); Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique Strasbourg (LSMBO); Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC); Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC); Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC); Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Ligue Nationale Contre le CancerInstitut national du CancerFundação para a Ciência e Tecnologia/Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior (FCT/MCTES, Portugal) through national funds to iNOVA4Health (UIDB/ 04462/ 2020, UIDP/04462/2020)Associate Laboratory LS4FUT URE (LA/P/0087/2020).; ANR-16-CE11-0032,snoRNPASSEMBLY,Comprendre l'assemblage des complexes macro-moléculaires en utilisant les snoRNP C/D comme modèle(2016); ANR-23-CE12-0022,YMCR,Assemblage de complexes macromoléculaires par le système HSP90/R2TP(2023)
نبذة مختصرة : International audience ; The R2TP chaperone is composed of the RUVBL1/RUVBL2 AAA+ ATPases and two adapter proteins, RPAP3 and PIH1D1. Together with HSP90, it functions in the assembly of macromolecular complexes that are often involved in cell proliferation. Here, proteomic experiments using the isolated PIH domain reveals additional R2TP partners, including the Tuberous Sclerosis Complex (TSC) and many transcriptional complexes. The TSC is a key regulator of mTORC1 and is composed of TSC1, TSC2 and TBC1D7. We show a direct interaction of TSC1 with the PIH phospho-binding domain of PIH1D1, which is, surprisingly, phosphorylation independent. Via the use of mutants and KO cell lines, we observe that TSC2 makes independent interactions with HSP90 and the TPR domains of RPAP3. Moreover, inactivation of PIH1D1 or the RUVBL1/2 ATPase activity inhibits the association of TSC1 with TSC2. Taken together, these data suggest a model in which the R2TP recruits TSC1 via PIH1D1 and TSC2 via RPAP3 and HSP90, and use the chaperone-like activities of RUVBL1/2 to stimulate their assembly.
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