Agomelatin in der Behandlung der perimenopausalen Depression ; eine Pilotstudie ; Agomelatin treatment during perimenopausal depression ; a pilot study

Bei 16-20% der Frauen kommt es zu einer Erstmanifestation einer Depression in der Perimenopause. In insgesamt 60% der Fälle ist eine Verschlechterung vorbestehender Depressions- Angstsymptome beschrieben. Weiterhin steigt das Risiko, eine Depression zu entwickeln, um das 14fache im Vergleich zu ca. 31 Jahren prämenopausaler Zeit. Auch steigt die Suizidrate bei Frauen zwischen dem 45. Und 64. Lebensjahr an. Insbesondere wird in 75% der betroffenen Frauen über signifikante Schlafstörungen berichtet, welche wiederum auf hot flashes in der ersten Nachthälfte zurückzuführen sind. Ebenso führt das zunehmende Östrogendefizit zu einer serotonergen Dysfunktion und damit wiederum zu Schlafstörungen. In der Folge kommt es bei den perimenopausalen Frauen zu einem circulus vitiosus aus Insomnie und Depressivität. In dieser Arbeit wurde die Prüfsubstanz Agomelatin bei 40 Frauen mit diagnostizierter Depression im Hinblick auf die Therapie depressiver und perimenopausaler körperlicher Beschwerden über einen Zeitraum von 6 Wochen mittels standardisierten Interviews untersucht. Bei dieser Untersuchung handelt es sich um eine offene, randomisierte, nicht-kontrollierte Pilotstudie. Pharmakokinetisch wirkt Agomelatin agonistisch auf die melatonergen MT1- und MT2-Rezeptoren sowie kompetitiv antagonistisch auf die serotonergen 5HT2c-Rezeptoren im Nucleus suprachiasmaticus. Durch diesen Angriffsort kann der Arzneistoff auf die circadianen Rhythmen modulierend bzw. resynchronisierend einwirken. Die thymoleptische Wirkung von Agomelatin lässt sich jedoch nicht nur der melatonergen Komponente oder dem Antagonismus am serotonergen 5HT2c-Rezeptor zuordnen, vielmehr ist ein Zusammenspiel beider Wirkungen hierfür verantwortlich. Ein Erklärungsansatz bildet die antagonistische Wirkung an den 5HT2c-Rezeptoren, welche zu einer Blockade der stimulierenden und daher am Abend unerwünschten Wirkung des Serotonins am Nucleus suprachiasmaticus führt und dadurch den melatonin-agonistischen Effekt verstärkt. Zudem vermittelt die 5HT2c-Rezeptor-Blockade ...