Metotreksat tedavisi gören romatoid artritli hastalarda ilaç yan etkisi ile metilentetrahidrofolat redüktaz gen polimorfizmi arasındaki ilişkinin değerlandirmesi ; Methotrexate related adverse effects in patients with rheumatoid arthritis are associated with the polymorphism of the mthfr gene

Tıp Fakültesi, Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı ; Romatoid Artrit (RA) etyolojisi bilinmeyen, simetrik eroziv sinovitle karakterize, bazı ekstraartiküler tutulumlar yapan, otoimmün bir hastalıktır. RA hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlardan olan yaygın şekilde kulanılan Metotreksat (MTX) ile 1980'den itibaren tedavi edilmeye başlanmıştır. Folik asit antigonisti olan MTX'ın kullanımında, çevresel nedenler yanında bireyin genetik yapısındaki değişkenliklerin etki ve toksisite gelişimine neden olabileceği bildirilmektedir. Folat metabolizmasında yer alan enzimlerde meydana gelen polimorfizmler, farklı etkilerle ilişkili olabilir.Metilentetrahidrofolat Redüktaz (MTHFR), MTX ile tedaviye yanıtta yer aldığı için, MTX' ın etkilerini düzenlemek için kuvvetli bir adaydır. MTX kullanımına bağlı olarak ilaç kaynaklı toksisite ve yan etki oluşumunda, MTHFR C677T ve A1298C gen polimorfizmlerindeki risk faktörü olup olmadığının araştırılması amacıyla çalışma ve kontrol grubu olmak üzere toplam 52 hasta çalışılmıştır.Bu çalışmaya yan etki gözlenen ve yan etki gözlenmeyen gruplarda Amerikan Romatoloji Cemiyetinin (ACR) 1987 yılında yenilediği RA sınıflama kriterlerine göre belirlenmiş olan 52 RA'li hasta alındı. Her iki grupta tam kan sayımı, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri, Romatoid Faktör (RF), eritrosit sedimentasyon hızı (ESH), C-reaktif protein (CRP), Anti-Cyclic Citrullin Peptid (anti-CCP) değerleri ölçüldü. Toplam 52 hastadan periferik kan örnekleri aldık.Bu örneklerden DNA izole edildi. MTHFR C677T ve A1298C varyant allelleri polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemiyle belirlendi.Çalışmamızda yan etki gözlenen grupta ve yan etki gözlenmeyen gruplarda sırasıyla MTHFR C677T (% 40 CC, % 46,7 CT % 13,3 TT), (% 40 CC, % 45.7 CT, % 14.3 TT) ve A1298C (% 40 AA, % 53.3 CT % 6.7 TT), (% 42.9 AA, % 48.6 AC, % 8.6 CC) genotipleri açısından analiz edildiğinde aralarında istatistiksel bir farklılık gözlenmemiştir ( p>0.05 ).Sonuç olarak çalışmamızda MTHFR A1298C ve C677T gen polimorfizmlerinin MTX ...