Contributors: Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité); Institut Gustave Roussy (IGR); Hopital Saint-Louis AP-HP (AP-HP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Université Paris-Saclay; Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité); Universitat Pompeu Fabra Barcelona (UPF); Plateforme de métabolomique; Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa); Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5); Sorbonne Université - École supérieure du professorat et de l'éducation - Académie de Paris (ESPE Paris); Sorbonne Université (SU); Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138); Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU); Université Paris Cité (UPCité); Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" Créteil (U955 Inserm - UPEC); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Centre Hospitalier Princesse Grace; Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S 1144 / U1144)); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Service de Psychiatrie et de Médecine Addictologique AP-HP, GH Saint-Louis-Lariboisière-F.Widal; AP-HP Hôpitaux universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal; Institut de Neurosciences de la Timone (INT); Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Hôpital Sainte-Marguerite CHU - APHM (Hôpitaux Sud); Neuropsychologie Cognitive et Physiopathologie de la Schizophrénie (NCPS); Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard Paris; Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier (CHRU Montpellier); Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC); Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM); Hôpital Louis Mourier - AP-HP Colombes; Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm); Fondation FondaMental Créteil; CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble (CHUGA); Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS); Aix Marseille Université (AMU); Centre hospitalier Charles Perrens Bordeaux; CHU Clermont-Ferrand; Institut Pascal (IP); Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne); Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA); Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA); Université de Bordeaux (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP); Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse; AP-HP. Université Paris Saclay-AP-HP. Université Paris Saclay-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; GIN Grenoble Institut des Neurosciences (GIN); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA); Laboratoire de recherches cliniques et en santé publique sur les handicaps psychique, cognitif et moteur (HANDIReSP); Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ); Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV); Pôle Psychiatrie Enfant-Adulte CHU Clermont-Ferrand; CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand; Pôle de Psychiatrie CHU Henri Mondor; CHU Henri Mondor Créteil; Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine); Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Centre Psychothérapique de Nancy Laxou (CPN); Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL); Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)); Equipe labellisée Ligue contre le Cancer; Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM Paris (SIRIC CARPEM); Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpital Cochin AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut national du cancer (INCa)-Université Paris Cité (UPCité); ANR-18-IDEX-0001,Université de Paris,Université de Paris(2018); ANR-19-CE14-0004,ACBP-DBI,Control du métabolisme et de l'autophagie par ACBP/DBI(2019); ANR-10-COHO-0010,Psy-COH,FondaMental-Cohortes(2010); ANR-16-RHUS-0008,LUMIERE,LUMIERE(2016); ANR-17-CE14-0030,memorautophagy,Autophagie, mémoire et vieillissement du cerveau(2017)
نبذة مختصرة : International audience ; Acyl coenzyme A binding protein (ACBP), also known as diazepam binding inhibitor (DBI) is a multifunctional protein with an intracellular action (as ACBP), as well as with an extracellular role (as DBI). The plasma levels of soluble ACBP/DBI are elevated in human obesity and reduced in anorexia nervosa. Accumulating evidence indicates that genetic or antibody-mediated neutralization of ACBP/DBI has anorexigenic effects, thus inhibiting food intake and inducing lipo-catabolic reactions in mice. A number of anorexiants have been withdrawn from clinical development because of their side effects including an increase in depression and suicide. For this reason, we investigated the psychiatric impact of ACBP/DBI in mouse models and patient cohorts. Intravenously (i.v.) injected ACBP/DBI protein conserved its orexigenic function when the protein was mutated to abolish acyl coenzyme A binding, but lost its appetite-stimulatory effect in mice bearing a mutation in the γ2 subunit of the γ-aminobutyric acid (GABA) A receptor (GABA A R). ACBP/DBI neutralization by intraperitoneal (i.p.) injection of a specific mAb blunted excessive food intake in starved and leptin-deficient mice, but not in ghrelin-treated animals. Neither i.v. nor i.p. injected anti-ACBP/DBI antibody affected the behavior of mice in the dark–light box and open-field test. In contrast, ACBP/DBI increased immobility in the forced swim test, while anti-ACBP/DBI antibody counteracted this sign of depression. In patients diagnosed with therapy-resistant bipolar disorder or schizophrenia, ACBP/DBI similarly correlated with body mass index (BMI), not with the psychiatric diagnosis. Patients with high levels of ACBP/DBI were at risk of dyslipidemia and this effect was independent from BMI, as indicated by multivariate analysis. In summary, it appears that ACBP/DBI neutralization has no negative impact on mood and that human depression is not associated with alterations in ACBP/DBI concentrations.
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