Mecanismos de resistencia a tratamiento dirigido en cáncer de mama HER2 positivo metastásico

El tractament del càncer de mama metastàtic (CMM) HER2 positiu es basa en l'ús de diversos fàrmacs anti-HER2 que, administrats tant en monoteràpia com combinats amb quimioteràpia i hormonoteràpia, han demostrat millorar el pronòstic de les pacients. Tanmateix, la majoria progressen a aquestes teràpies amb el temps. L'estudi de l'ADN circulant tumoral en plasma (ctDNA) es presenta com una eina emergent per identificar alteracions genòmiques que poden estar associades a mecanismes de resistència o sensibilitat als tractaments. L'objectiu principal d'aquest projecte és analitzar els mecanismes de resistència primària i adquirida als tractaments anti-HER2 mitjançant l'avaluació de les alteracions genòmiques en teixit tumoral i en ctDNA utilitzant les plataformes de seqüenciació de nova generació (NGS) panell VHIO-300 i Guardant360 VHIO, respectivament. Addicionalment, es busca determinar la concordança d'aquestes alteracions entre ambdós tipus de mostres i avaluar l'amplificació del gen ERBB2 en ctDNA com a predictor de resposta al tractament, així com la rendibilitat de les biòpsies de teixit per generar xenoinnerts derivats de pacients (PDX). L'estudi adopta un enfocament ambispectiu i es du a terme amb una cohort consecutiva de pacients diagnosticades amb CMM HER2 positiu, que han estat prospectivament identificades a l'Hospital Universitari Vall d'Hebron. Es recullen dades clíniques de les pacients, que inclouen informació demogràfica, característiques del tumor, tractaments rebuts i resultats. Les alteracions genòmiques són analitzades mitjançant NGS en mostres de teixit i plasma, mentre que l'expressió de HER2 es determina a través de tècniques d'immunohistoquímica i hibridació in situ. Per a l'anàlisi estadística, s'utilitzen freqüències i percentatges per a variables categòriques, i mitjana, desviació estàndard, mediana, rang i rang interquartílic per a variables contínues. S'utilitza el mètode de Kaplan-Meier per a l'anàlisi de supervivència i models de riscos proporcionals de Cox per determinar les ...