Uloga farmakogenetike u sprječavanju toksičnosti i nuspojava nesteroidnih protuupalnih lijekova : diplomski rad ; The role of pharmacogenetics in preventing the toxicity and side effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Nesteroidni protuupalni lijekovi široko su primjenjivani u liječenju boli, upale i povišene temperature. Iako su djelotvorni, njihova primjena može biti povezana s nuspojavama, osobito kod dugotrajne primjene i u rizičnim skupinama. U ovom preglednom radu poseban je naglasak stavljen na ulogu farmakogenetike, s fokusom na varijante enzima CYP2C9 koje značajno utječu na metabolizam određenih nesteroidnih protuupalnih lijekova, poput piroksikama, meloksikama, celekoksiba i ibuprofena. Analizom dostupne literature prikazano je kako se prisutnost alela *2 i *3 može odraziti na farmakokinetiku i sigurnost terapije, a u skladu s tim razvijene su smjernice za prilagodbu doze ili izbor alternativnog lijeka. U radu su također istaknuti lijekovi čiji metabolizam ne ovisi o CYP2C9, poput naproksena i ketoprofena, kao potencijalno sigurnije opcije za pacijente s nepovoljnim genotipom. Osim genetskih čimbenika, u obzir su uzeti i drugi aspekti personalizacije terapije, uključujući dob, spol, komorbiditete i politerapiju. Na temelju svega navedenog, naglašava se važnost integriranog pristupa koji povezuje farmakogenetiku s kliničkim podacima pacijenta, u svrhu optimizacije terapije i smanjenja nuspojava. ; Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used in the treatment of pain, inflammation, and fever. Although effective, their use may be associated with adverse effects, particularly with long-term use and in high-risk populations. This review places a particular emphasis on the role of pharmacogenetics, focusing on variants of the CYP2C9 enzyme that significantly affect the metabolism of certain NSAIDs, such as piroxicam, meloxicam, celecoxib, and ibuprofen. An analysis of the available literature demonstrates how the presence of the *2 and *3 alleles can impact the pharmacokinetics and safety of therapy. Accordingly, guidelines have been developed for dose adjustment or the selection of alternative drugs. The paper also highlights medications whose metabolism is not dependent on CYP2C9, such as naproxen and ...