نبذة مختصرة : Eine unregulierte Aktivierung des Komplement-Systems kann zur Entstehung einer Komple-ment-assoziierten Nierenerkrankung, wie zum Beispiel einer membranösen Glomerulonephri-tis oder einem atypischen hämolytisch-urämischen Syndrom, führen. Obwohl Komplement-Komponenten zum Großteil in der Leber gebildet werden, scheint auch die lokale Bildung von Komplement-Bestandteilen für zahlreiche Erkrankungen von Bedeutung zu sein. Podozyten stellen einen wichtigen Anteil der glomerulären Filtrationsbarriere dar und werden häufig be-reits in frühen Phasen einer Komplement-assoziierten Glomerulopathie geschädigt. Daher war das Ziel dieser Arbeit, die Rolle des Podozyten im Rahmen von Komplement-as-soziierten Glomerulopathien zu untersuchen. Ich wollte wissen, wie Podozyten von einer loka-len Komplement-Aktivierung geschädigt werden und ob sie in der Lage sind, eine lokale Kom-plement-Reaktion zu beeinflussen. Mit Hilfe eines in vitro Komplement-Aktivierungsmodells wurde die Auswirkungen einer Kom-plementaktivierung auf humane kultivierte Podozyten evaluiert. Außerdem wurde die Zelllinie auf ihre Fähigkeit untersucht aktivierende und inhibierende Komplement-Komponenten zu ex-primieren und zu sezernieren. In Proteinurie-Tiermodellen wurde die Regulation der zentralen aktivierenden Komplement-Komponente C3 und des Regulators CFH geprüft. Es konnte gezeigt werden, dass eine Komplementaktivierung auf der Oberfläche der Zellen zu einer Zellschädigung im Sinne einer LDH-Freisetzung und einem Umbau des Aktin-Zytoskeletts führte. Die kultivierten Podozyten waren aber auch in der Lage verschiedenen aktivierende Komplement-Komponenten (z.B. C3) und -Regulatoren (z.B. CFH) auszubilden und zu sezernieren. Sowohl C3, als auch CFH verfügten über eine funktionelle Aktivität und die Sekretion folgte einem aktiven Exozytose-Mechanismus. In Nieren gesunder Mäuse ge-lang ebenfalls der Nachweis der Produktion dieser beiden Komponenten in den Podozyten mit Hilfe einer Fluoreszenz in situ Hybridisierung. Nach spezifischer Podozyten-Schädigung im ...
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