نبذة مختصرة : La maladie pulmonaire interstitielle (MPI) comprend de nombreuses maladies pulmonaires chroniques avec divers degrés d'inflammation et de fibrose. La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est un trouble pulmonaire spécifique caractérisé par une fibrose progressive conduisant à une maladie pulmonaire au stade terminal, à une insuffisance respiratoire et à une issue fatale. La famille des récepteurs de type toll (TLR) joue un rôle régulateur important dans le système immunitaire inné. Récemment, plusieurs études ont impliqué la signalisation TLR dans la réponse pro-inflammatoire d'une variété de stimuli endogènes et exogènes dans le poumon. L'activation immunitaire innée via TLR4 contribue aux lésions pulmonaires, mais son rôle dans le remodelage des tissus pendant la MPI n'est toujours pas clair. La présente étude visait à étudier le rôle du lungTLR4, du facteur nucléaire kappa B (NF-kB), du facteur de croissance transformant-β (TGF-β) et de l'interleukine 1B (IL1B) dans la pathogenèse de la FPI. Nous avons examiné le modèle d'expression de TLR4, NF-kB, TGF et IL1B après une et trois semaines de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine dans un modèle murin. L'expression de TLR4 et de son modulateur aval NF-kB était nettement élevée. Par conséquent, l'expression de la cytokine profibrogène TGF-β et des cytokines inflammatoires IL1B a été induite dans tous les grades de fibrose pulmonaire du modèle murin. De plus, il y a eu une augmentation du dépôt de collagène interstitiel parallèlement à l'induction de l'activité de certaines enzymes physiopathologiques et de l'acide urique. En conclusion, nos résultats montrent l'importance du TLR4/NF-kB en tant que médiateur important des lésions pulmonaires fibrotiques et ouvrent la voie à de futures études susceptibles d'améliorer le mode de vie des patients atteints de FPI.
La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) comprende muchas enfermedades pulmonares crónicas con diversos grados de inflamación y fibrosis. La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es un trastorno pulmonar específico caracterizado por fibrosis progresiva que conduce a enfermedad pulmonar terminal, insuficiencia respiratoria y desenlace mortal. La familia de receptores tipo toll (TLR) sirve como un importante papel regulador en el sistema inmune innato. Recientemente, varios estudios implicaron la señalización de TLR en la respuesta proinflamatoria de una variedad de estímulos endógenos y exógenos dentro del pulmón. La activación inmune innata a través de TLR4 contribuye a las lesiones pulmonares, pero su papel en la remodelación tisular durante la EPI aún no está claro. El presente estudio tuvo como objetivo investigar el papel de lungTLR4, el factor nuclear kappa B (NF-kB), el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) y la interleucina 1B (IL1B) en la patogénesis de la FPI. Examinamos el patrón de expresión de TLR4, NF-kB, TGF e IL1B después de una y tres semanas de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en un modelo de ratón. La expresión de TLR4 y su modulador aguas abajo NF-kB se elevó notablemente. En consecuencia, se indujo la expresión de la citocina profibrogénica TGF-β y las citocinas inflamatorias IL1B en todos los grados del modelo de fibrosis pulmonar de ratones. Además, hubo un aumento en la deposición de colágeno intersticial junto con la inducción de la actividad de algunas enzimas fisiopatológicas y ácido úrico. En conclusión, nuestros hallazgos muestran la importancia de TLR4/NF-kB como mediadores significativos en la lesión pulmonar fibrótica y abren la puerta a futuros estudios que puedan mejorar el estilo de vida de los pacientes con FPI.
Interstitial lung disease (ILD) comprises many chronic lung diseases with various degrees of inflammation and fibrosis. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a specific lung disorder characterized by progressive fibrosis leading to end-stage lung disease, respiratory failure, and fatal outcome. The toll like receptor (TLR) family serves as an important regulatory role in the innate immune system. Recently, several studies implicated TLR signaling in the proinflammatory response of a variety of endogenous and exogenous stimuli within the lung. Innate immune activation via TLR4 contributes to lung injuries but its role in tissue remodeling during ILD is still unclear. The current study aimed to investigate role of lungTLR4, nuclear factor kappa B (NF-kB), transforming growth factor-β (TGF-β) and interleukin 1B (IL1B) in the pathogenesis of IPF. We examined the expression pattern of TLR4, NF-kB, TGF and IL1B after one and three weeks of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in a mouse model. Expression of TLR4 and its downstream modulator NF-kB were markedly elevated. Consequently, expression of profibrogenic cytokine TGF-β and inflammatory cytokines IL1B were induced in all grades of pulmonary fibrosis of mice model. Furthermore, there was an increase in interstitial collagen deposition side by side with induction of the activity of some pathophysiological enzymes and uric acid. In conclusion, our findings exhibit the importance of TLR4/NF-kB as significant mediators in fibrotic lung injury and open the door for future studies that can improve the lifestyle of IPF patients.
يشمل مرض الرئة الخلالي (ILD) العديد من أمراض الرئة المزمنة بدرجات مختلفة من الالتهاب والتليف. التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو اضطراب رئوي محدد يتميز بالتليف التدريجي الذي يؤدي إلى مرض الرئة في المرحلة النهائية، وفشل الجهاز التنفسي، والنتيجة المميتة. تعمل عائلة المستقبلات الشبيهة برسوم المرور (TLR) كدور تنظيمي مهم في الجهاز المناعي الفطري. في الآونة الأخيرة، أشارت العديد من الدراسات إلى إشارات TLR في الاستجابة الالتهابية لمجموعة متنوعة من المحفزات الداخلية والخارجية داخل الرئة. يساهم التنشيط المناعي الفطري عبر TLR4 في إصابات الرئة ولكن لا يزال دوره في إعادة تشكيل الأنسجة أثناء المرض العضلي الرئوي غير واضح. تهدف الدراسة الحالية إلى التحقيق في دور الرئة TLR4، والعامل النووي kappa B (NF - kB)، وتحويل عامل النمو - β (TGF - β) والإنترلوكين 1B (IL1B) في التسبب في IPF. فحصنا نمط التعبير عن TLR4 و NF - kB و TGF و IL1B بعد أسبوع وثلاثة أسابيع من التليف الرئوي الناجم عن البليوميسين في نموذج الفأر. تم رفع تعبير TLR4 ومعدله المصب NF - kB بشكل ملحوظ. ونتيجة لذلك، تم تحفيز التعبير عن السيتوكين بروفيبوجيني TGF - β والسيتوكينات الالتهابية IL1B في جميع درجات التليف الرئوي لنموذج الفئران. علاوة على ذلك، كانت هناك زيادة في ترسيب الكولاجين الخلالي جنبًا إلى جنب مع تحريض نشاط بعض الإنزيمات الفيزيولوجية المرضية وحمض اليوريك. في الختام، تظهر النتائج التي توصلنا إليها أهمية TLR4/NF - kB كوسطاء مهمين في إصابة الرئة التليفية وفتح الباب للدراسات المستقبلية التي يمكن أن تحسن نمط حياة مرضى IPF.
Processing Request
No Comments.