نبذة مختصرة : Résumé Contexte Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra) est un test moléculaire automatisé pour la détection de Mycobacterium tuberculosis dans les expectorations. Nous avons comparé la sensibilité de l'Ultra à celle de la culture liquide en tube indicateur de croissance mycobactérien (MGIT), considérée comme le dosage le plus sensible en usage clinique de routine. Méthodes Dans cette étude de précision diagnostique prospective, multicentrique et transversale, nous avons utilisé un modèle de non-infériorité pour évaluer si la sensibilité d'un seul test Ultra était non inférieure à celle d'une seule culture liquide pour la détection de la tuberculose M dans les expectorations. Nous avons recruté des adultes (âgés de ≥18 ans) présentant des symptômes de tuberculose pulmonaire dans 11 pays et chaque adulte a fourni trois échantillons d'expectorations avec un volume minimum de 2 ml sur 2 jours. Ultra a été effectué directement sur les expectorations 1, et la culture liquide Ultra et MGIT a été effectuée sur le culot remis en suspension des expectorations 2. Les résultats des cultures de MGIT et de milieux solides effectuées sur les expectorations 3 ont été considérés comme la norme de référence. La marge de non-infériorité prédéfinie était de 5·0%. Résultats Entre le 18 février 2016 et le 4 décembre 2019, nous avons recruté 2906 participants. 2600 (89%) participants ont été analysés, dont 639 (25%) des 2600 qui étaient positifs pour la tuberculose selon la norme de référence. Sur les 2357 inclus dans l'analyse de non-infériorité, 877 (37 %) étaient séropositifs et 984 (42 %) étaient des femmes. La sensibilité de l'Ultra réalisée directement sur l'expectoration 1 n'était pas inférieure à celle de la culture MGIT de l'expectoration 2 (MGIT 91·1% vs Ultra 91·9% ; différence –0·8 points de pourcentage ; IC à 95% –2·8 à 1·1). La sensibilité de l'Ultra réalisée sur le culot d'expectoration 2 était également non inférieure à celle de l'expectoration 2 MGIT (MGIT 91·1% vs Ultra 91 · 9% ; différence –0·8 points de pourcentage ; –2·7 à 1,0). Interprétation Pour la détection de M tuberculosis dans les expectorations d'adultes présentant des symptômes respiratoires, il n'y avait pas de différence de sensibilité d'un seul test Ultra à celle d'une seule culture de MGIT. Les approches moléculaires très sensibles et rapides pour la détection de la tuberculose M, combinées aux progrès des méthodes génotypiques pour la détection de la résistance aux médicaments, ont le potentiel de remplacer la culture. Financement US National Institute of Allergy and Infectious Diseases.
Resumen Antecedentes Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra) es una prueba molecular automatizada para la detección de Mycobacterium tuberculosis en esputo. Comparamos la sensibilidad de Ultra con la del cultivo líquido de tubo indicador de crecimiento micobacteriano (MGIT), considerado el ensayo más sensible en el uso clínico rutinario. Métodos En este estudio prospectivo, multicéntrico y de precisión diagnóstica transversal, utilizamos un diseño de no inferioridad para evaluar si la sensibilidad de una sola prueba ultra no era inferior a la de un solo cultivo líquido para la detección de M. tuberculosis en el esputo. Inscribimos a adultos (edad ≥18 años) con síntomas de tuberculosis pulmonar en 11 países y cada adulto proporcionó tres muestras de esputo con un volumen mínimo de 2 ml durante 2 días. Ultra se realizó directamente en el esputo 1, y el cultivo líquido de Ultra y MGIT se realizó en el sedimento resuspendido del esputo 2. Los resultados de MGIT y los cultivos de medios sólidos realizados en esputo 3 se consideraron el estándar de referencia. El margen de no inferioridad predefinido fue del 5,0%. Hallazgos Entre el 18 de febrero de 2016 y el 4 de diciembre de 2019, inscribimos a 2906 participantes. Se analizaron 2600 (89%) participantes, incluidos 639 (25%) de 2600 que dieron positivo para tuberculosis según el estándar de referencia. De los 2357 incluidos en el análisis de no inferioridad, 877 (37%) eran VIH positivos y 984 (42%) eran mujeres. La sensibilidad de Ultra realizada directamente en esputo 1 no fue inferior a la del cultivo de MGIT de esputo 2 (MGIT 91·1% vs Ultra 91·9%; diferencia –0·8 puntos porcentuales; IC del 95% –2·8 a 1·1). La sensibilidad de Ultra realizada en el sedimento de esputo 2 tampoco fue inferior a la del esputo 2 MGIT (MGIT 91·1% vs Ultra 91·9%; diferencia –0·8 puntos porcentuales; –2·7 a 1·0). Interpretación Para la detección de M. tuberculosis en esputo de adultos con síntomas respiratorios, no hubo diferencia en la sensibilidad de una sola prueba ultra a la de un solo cultivo de MGIT. Los enfoques moleculares rápidos y altamente sensibles para la detección de M. tuberculosis, combinados con los avances en los métodos genotípicos para la detección de resistencia a los medicamentos, tienen el potencial de reemplazar el cultivo. Financiación Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU.
Summary Background Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra) is an automated molecular test for the detection of Mycobacterium tuberculosis in sputum. We compared the sensitivity of Ultra to that of mycobacterial growth indicator tube (MGIT) liquid culture, considered the most sensitive assay in routine clinical use. Methods In this prospective, multicentre, cross-sectional diagnostic accuracy study, we used a non-inferiority design to assess whether the sensitivity of a single Ultra test was non-inferior to that of a single liquid culture for detection of M tuberculosis in sputum. We enrolled adults (age ≥18 years) with pulmonary tuberculosis symptoms in 11 countries and each adult provided three sputum specimens with a minimum volume of 2 mL over 2 days. Ultra was done directly on sputum 1, and Ultra and MGIT liquid culture were done on resuspended pellet from sputum 2. Results of MGIT and solid media cultures done on sputum 3 were considered the reference standard. The pre-defined non-inferiority margin was 5·0%. Findings Between Feb 18, 2016, and Dec 4, 2019, we enrolled 2906 participants. 2600 (89%) participants were analysed, including 639 (25%) of 2600 who were positive for tuberculosis by the reference standard. Of the 2357 included in the non-inferiority analysis, 877 (37%) were HIV-positive and 984 (42%) were female. Sensitivity of Ultra performed directly on sputum 1 was non-inferior to that of sputum 2 MGIT culture (MGIT 91·1% vs Ultra 91·9%; difference –0·8 percentage points; 95% CI –2·8 to 1·1). Sensitivity of Ultra performed on sputum 2 pellet was also non-inferior to that of sputum 2 MGIT (MGIT 91·1% vs Ultra 91·9%; difference –0·8 percentage points; –2·7 to 1·0). Interpretation For the detection of M tuberculosis in sputum from adults with respiratory symptoms, there was no difference in sensitivity of a single Ultra test to that of a single MGIT culture. Highly sensitive, rapid molecular approaches for M tuberculosis detection, combined with advances in genotypic methods for drug resistance detection, have potential to replace culture. Funding US National Institute of Allergy and Infectious Diseases.
ملخص المعلومات الأساسية Xpert MTB/RIF Ultra (ULTRA) هو اختبار جزيئي آلي للكشف عن المتفطرة السلية في البلغم. قارنا حساسية الترا بحساسية المزرعة السائلة لأنبوب مؤشر النمو الفطري (MGIT)، والتي تعتبر الاختبار الأكثر حساسية في الاستخدام السريري الروتيني. الأساليب في دراسة الدقة التشخيصية المستقبلية متعددة المراكز والمقطعية، استخدمنا تصميمًا غير ناقص لتقييم ما إذا كانت حساسية اختبار Ultra واحد غير أدنى من حساسية مزرعة سائلة واحدة للكشف عن السل في البلغم. قمنا بتسجيل البالغين (الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا) الذين يعانون من أعراض السل الرئوي في 11 دولة وقدم كل شخص بالغ ثلاث عينات من البلغم بحجم لا يقل عن 2 مل على مدار يومين. تم إجراء ULTRA مباشرة على البلغم 1، وتم إجراء مزرعة سائل ULTRA و MGIT على بيليه معلق من البلغم 2. اعتبرت نتائج MGIT والثقافات الإعلامية الصلبة التي أجريت على البلغم 3 المعيار المرجعي. كان هامش عدم الدونية المحدد مسبقًا 5.0٪. النتائج بين 18 فبراير 2016 و 4 ديسمبر 2019، سجلنا 2906 مشاركين. تم تحليل 2600 مشارك (89 ٪)، بما في ذلك 639 (25 ٪) من 2600 كانوا مصابين بالسل بالمعيار المرجعي. من بين 2357 مدرجين في تحليل عدم النقص، كان 877 (37 ٪) مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية و 984 (42 ٪) من الإناث. كانت حساسية الترا التي تم إجراؤها مباشرة على البلغم 1 غير أدنى من حساسية البلغم 2 MGIT (MGIT 91·1 ٪ مقابل Ultra 91·9 ٪ ؛ الفرق –0·8 نقاط مئوية ؛ 95 ٪ CI –2·8 إلى 1·1). كانت حساسية ألترا التي تم إجراؤها على البلغم 2 بيليه أيضًا غير أقل شأناً من حساسية البلغم 2 ملغيت (MGIT 91·1 ٪ مقابل ألترا 91·9 ٪؛ الفرق –0·8 نقاط مئوية ؛ –2·7 إلى 1·0). التفسير للكشف عن السل في البلغم من البالغين الذين يعانون من أعراض الجهاز التنفسي، لم يكن هناك فرق في حساسية اختبار ULTRA واحد لاختبار MGIT واحد. النهج الجزيئية السريعة والحساسة للغاية للكشف عن السل، جنبًا إلى جنب مع التقدم في الأساليب الوراثية للكشف عن مقاومة الأدوية، لديها القدرة على استبدال الثقافة. التمويل المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية.
Processing Request
No Comments.