نبذة مختصرة : Contexte : La néphrotoxicité est l'effet secondaire le plus courant du cisplatine, le cisplatine en tant que chimiothérapie est largement utilisé dans le traitement des tumeurs solides, de sorte que la néphro-protection est fortement recommandée. La saxagliptine est un nouveau médicament antidiabétique qui a un grand effet sur l'amélioration du profil glycémique des patients atteints de diabète sucré de type 2. Objectif : La présente étude a étudié l'effet rénoprotecteur de la saxagliptine (12.5mg/kg, IP) contre la néphrotoxicité induite par le cisplatine chez le rat. Méthodes : Vingt-quatre rats albinos mâles adultes ont été répartis au hasard dans quatre groupes, chaque groupe contenant 6 rats. Résultats : L'administration de saxagliptine pendant 14 jours a révélé une néphroprotection significative contre la néphrotoxicité induite par le cisplatine se manifestant par une amélioration de la fonction rénale, une diminution significative de l'urée et de la créatinine sériques, une albuminurie et un rapport albumine/créatinine, tandis qu'une augmentation significative du volume urinaire et de la créatinine urinaire. De plus, les teneurs rénales en enzymes MDA, TNFα et DPP4 ont diminué de manière significative avec une augmentation significative de la concentration de GSH et de catalase par rapport au groupe traité par cisplatine. En outre, une amélioration histopathologique significative s'est produite. Conclusion : la saxagliptine a des effets anti-stress oxydatif et des propriétés anti-inflammatoires grâce à une inhibition durable de l'enzyme DPP4 liée à la membrane rénale.
Antecedentes: La nefrotoxicidad es el efecto secundario más común del cisplatino, el cisplatino como quimioterapia se usa ampliamente en el tratamiento de tumores sólidos, por lo que se recomienda encarecidamente la nefroprotección. La saxagliptina es un nuevo fármaco antidiabético que muestra un gran efecto en la mejora del perfil glucémico del paciente con diabetes mellitus tipo 2. Objetivo: El presente estudio investigó el efecto renoprotector de la saxagliptina (12.5mg/kg, IP) contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratas. Métodos: Veinticuatro ratas albinas macho adultas fueron asignadas aleatoriamente a cuatro grupos, cada grupo contenía 6 ratas. Resultados: La administración de saxagliptina durante 14 días reveló una nefroprotección significativa contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino manifestada por una mejora en la función renal, una disminución significativa en la urea y creatinina séricas, albuminuria y relación albúmina/creatinina, mientras que un aumento significativo en el volumen de orina y la creatinina en orina. Además, el contenido renal de los niveles de enzimas MDA, TNFα y DPP4 disminuyó significativamente con un aumento significativo en la concentración de GSH, catalasa en comparación con el grupo tratado con cisplatino. Además, se produjo una mejora histopatológica significativa. Conclusión: la saxagliptina tiene efectos anti estrés oxidativo y propiedades antiinflamatorias a través de la inhibición duradera de la enzima DPP4 unida a la membrana renal.
Background: Nephrotoxicity is the most common side effect of cisplatin, cisplatin as a chemotherapy is used widely in the treatment of solid tumors so nephro-protection is highly recommended. Saxagliptin is a new antidiabetic drug that show great effect in improving the glycemic profile of patient with type 2 diabetes mellitus. Aim: The current study investigated the renoprotective effect of saxagliptin (12.5mg/kg, IP) against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Methods: Twenty-four adult male albino rats were randomly assigned to four groups, each group contained 6 rats. Results: Saxagliptin administration for 14 days revealed a significant nephroprotection against cisplatin-induced nephrotoxicity manifested by improvement in kidney function, significant decrease in the serum urea and creatinine, albuminuria, and albumin/creatinine ratio, while significant increase in the urine volume, and urine creatinine. Also, kidney contents of MDA, TNFα and DPP4 enzyme level significantly declined with significant increase in GSH, catalase concentration compared to cisplatin treated group. Also, significant histopathological improvement occurred. Conclusion: saxagliptin has anti oxidative stress effects and anti-inflammatory properties through long-lasting inhibition of renal membrane bound DPP4 enzyme.
الخلفية: السمية الكلوية هي التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا للسيسبلاتين، حيث يستخدم السيسبلاتين كعلاج كيميائي على نطاق واسع في علاج الأورام الصلبة، لذلك يوصى بشدة بحماية الكلى. ساكساجليبتين هو دواء جديد مضاد لمرض السكري يظهر تأثيرًا كبيرًا في تحسين صورة نسبة السكر في الدم للمريض المصاب بداء السكري من النوع 2. الهدف: بحثت الدراسة الحالية في التأثير الوقائي للساكساجليبتين (12.5mg/kg، IP) ضد السمية الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين في الفئران. الطرق: تم توزيع أربعة وعشرين فأرًا أمهقًا من الذكور البالغين بشكل عشوائي على أربع مجموعات، احتوت كل مجموعة على 6 فئران. النتائج: كشفت إدارة ساكساجليبتين لمدة 14 يومًا عن حماية كبيرة للكلى ضد التسمم الكلوي الناجم عن السيسبلاتين والذي يتجلى في تحسن وظائف الكلى، وانخفاض كبير في نسبة اليوريا والكرياتينين في المصل، والألبومين في البول، والألبومين/الكرياتينين، مع زيادة كبيرة في حجم البول، والكرياتينين في البول. أيضًا، انخفضت محتويات الكلى من مستوى إنزيم MDA و TNFα و DPP4 بشكل كبير مع زيادة كبيرة في GSH، وتركيز الكاتالاز مقارنة بالمجموعة المعالجة بالسيسبلاتين. كما حدث تحسن كبير في التشريح المرضي. الاستنتاج: يحتوي ساكساجليبتين على تأثيرات مضادة للأكسدة وخصائص مضادة للالتهابات من خلال تثبيط طويل الأمد لإنزيم DPP4 المرتبط بالغشاء الكلوي.
Processing Request
No Comments.