نبذة مختصرة : Contexte En raison de l'amélioration du traitement, l'accent est de plus en plus mis sur le potentiel reproductif des survivants du cancer infantile. La chimiothérapie cytotoxique accélère la diminution du nombre de follicules primordiaux dans l'ovaire des mammifères à tous les âges, mais les effets sur le potentiel de développement des ovocytes restants après un traitement anticancéreux prépubère ne sont pas clairs. Objectifs Étudier si l'exposition au cyclophosphamide (CY) pendant la période prépubère chez les souris femelles influence la fonction ovarienne et la compétence fonctionnelle des ovocytes à l'âge adulte. Méthodes Cette étude a utilisé des souris albinos suisses comme modèle expérimental. Les souris femelles ont été traitées avec 200 mg/kg de CY le 14e jour postnatal (CY14), le 21e jour postnatal (CY21) ou le 28e jour postnatal (CY28), c'est-à-dire à un âge prépubère et à 2 jeunes âges postpubères. À 14 semaines de vie, la fonction ovarienne, la compétence fonctionnelle des ovocytes et la qualité de l'embryon ont été évaluées. Résultats Le nombre de follicules primordiaux a diminué de manière significative dans les groupes CY14 et CY21 par rapport au groupe témoin (p < 0,01). Le nombre d'ovocytes provenant de la superovulation était de 8,5 ± 1,4, 24,1 ± 2,9 et 26,8 ± 2,1 respectivement en CY14, CY21 et CY28, ce qui était significativement inférieur au contrôle (50,2 ± 3,2 ; p < 0,001). La culture in vitro d'embryons CY14 n'a démontré que 55,4 % de formation de blastocystes (p < 0,0001) et une capacité réduite de la masse cellulaire interne (ICM) à proliférer in vitro (p < 0,05) à 120 et 216 h respectivement après l'insémination. En revanche, la prolifération de la MCI n'a pas été altérée dans 2 jeunes âges post-pubères. Conclusion Nos résultats indiquent des effets à long terme sur la compétence développementale des ovocytes exposés à la CY au début de la vie, mais pas à l'âge adulte. Ces données fournissent un mécanisme par lequel la fertilité à long terme peut être altérée après l'exposition à la chimiothérapie, malgré la présence continue de follicules dans l'ovaire, et soutiennent la nécessité de préserver la fertilité chez les filles prépubères avant l'exposition à l'agent alkylant.
Antecedentes Debido a la mejora del tratamiento, hay un enfoque cada vez mayor en el potencial reproductivo de los sobrevivientes de cáncer infantil. La quimioterapia citotóxica acelera la disminución en el número de folículos primordiales dentro del ovario de los mamíferos en todas las edades, pero los efectos sobre el potencial de desarrollo de los ovocitos restantes después del tratamiento del cáncer prepúber no están claros. Objetivos Investigar si la exposición a ciclofosfamida (CY) en el período prepuberal en ratones hembra influye en la función ovárica y la competencia funcional de los ovocitos en la edad adulta. Métodos Este estudio utilizó ratones albinos suizos como modelo experimental. Los ratones hembra se trataron con 200 mg/kg de CY en el día posnatal 14 (CY14), 21 (CY21) o 28 (CY28), es decir, en una edad prepúber y 2 jóvenes pospúberes. A las 14 semanas de vida, se evaluó la función ovárica, la competencia funcional de los ovocitos y la calidad embrionaria. Resultados El número de folículos primordiales disminuyó significativamente en los grupos CY14 y CY21 en comparación con el control (p < 0,01). El número de ovocitos de superovulado fue de 8.5 ± 1.4, 24.1 ± 2.9 y 26.8 ± 2.1 en CY14, CY21 y CY28 respectivamente, que fue significativamente menor que el control (50.2 ± 3.2; p < 0.001). El cultivo in vitro de embriones CY14 demostró solo un 55,4% de formación de blastocistos (p < 0,0001) y una capacidad reducida de la masa celular interna (ICM) para proliferar in vitro (p < 0,05) a las 120 y 216 h después de la inseminación, respectivamente. Por otro lado, la proliferación de la MCI se mantuvo inalterada en 2 edades pospúberes jóvenes. Conclusión Nuestros resultados indican efectos a largo plazo sobre la competencia de desarrollo de los ovocitos expuestos a CY en la vida temprana pero no adulta. Estos datos proporcionan un mecanismo por el cual la fertilidad a largo plazo puede verse afectada después de la exposición a la quimioterapia, a pesar de la presencia continua de folículos dentro del ovario, y respaldan la necesidad de preservar la fertilidad en las niñas prepúberes antes de la exposición al agente alquilante.
Background Due to improved treatment, there is an increasing focus on the reproductive potential of survivors of childhood cancer. Cytotoxic chemotherapy accelerates the decline in the number of primordial follicles within the mammalian ovary at all ages, but effects on the developmental potential of remaining oocytes following prepubertal cancer treatment are unclear. Objectives To investigate whether cyclophosphamide (CY) exposure in the prepubertal period in female mice influences ovarian function and the functional competence of oocytes in adulthood. Methods This study used Swiss albino mice as the experimental model. Female mice were treated with 200 mg/kg CY on either postnatal day 14 (CY14), 21 (CY21) or 28 (CY28) i.e at a prepubertal and 2 young postpubertal ages. At 14 weeks of life, ovarian function, functional competence of oocytes, and embryo quality were assessed. Results The number of primordial follicles decreased significantly in CY14 and CY21 groups compared to control (p < 0.01). The number of oocytes from superovulated was 8.5 ± 1.4, 24.1 ± 2.9 and 26.8 ± 2.1 in CY14, CY21 and CY28 respectively which was significantly lower than control (50.2 ± 3.2; p < 0.001). In vitro culture of CY14 embryos demonstrated only 55.4% blastocyst formation (p < 0.0001) and reduced ability of inner cell mass (ICM) to proliferate in vitro (p < 0.05) at 120 and 216 h post insemination respectively. On the other hand, ICM proliferation was unaltered in 2 young postpubertal ages. Conclusion Our results indicate long-term effects on the developmental competence of oocytes exposed to CY in early but not adult life. These data provide a mechanism whereby long-term fertility can be impaired after chemotherapy exposure, despite the continuing presence of follicles within the ovary, and support the need for fertility preservation in prepubertal girls before alkylating agent exposure.
خلفية بسبب تحسين العلاج، هناك تركيز متزايد على الإمكانات الإنجابية للناجين من سرطان الأطفال. يسرع العلاج الكيميائي السام للخلايا من انخفاض عدد البصيلات البدائية داخل مبيض الثدييات في جميع الأعمار، ولكن التأثيرات على الإمكانات التنموية للبويضات المتبقية بعد علاج سرطان ما قبل البلوغ غير واضحة. الأهداف للتحقيق فيما إذا كان التعرض للسيكلوفوسفاميد (CY) في فترة ما قبل البلوغ في إناث الفئران يؤثر على وظيفة المبيض والكفاءة الوظيفية للبويضات في مرحلة البلوغ. الأساليب استخدمت هذه الدراسة الفئران المهق السويسرية كنموذج تجريبي. عولجت إناث الفئران بـ 200 ملغم/كغم CY إما في اليوم التالي للولادة 14 (CY14) أو 21 (CY21) أو 28 (CY28) أي في سن ما قبل البلوغ و 2 من الشباب بعد البلوغ. في 14 أسبوعًا من الحياة، تم تقييم وظيفة المبيض والكفاءة الوظيفية للبويضات وجودة الجنين. النتائج انخفض عدد البصيلات البدائية بشكل ملحوظ في مجموعتي CY14 و CY21 مقارنة بالمجموعة الضابطة (P < 0.01). كان عدد البويضات من الإباضة الفائقة 8.5 ± 1.4 و 24.1 ± 2.9 و 26.8 ± 2.1 في CY14 و CY21 و CY28 على التوالي وهو أقل بكثير من التحكم (50.2 ± 3.2 ؛ p < 0.001). أظهرت الثقافة المختبرية لأجنة CY14 تكوين 55.4 ٪ فقط من الكيسة الأريمية (P < 0.0001) وانخفاض قدرة كتلة الخلية الداخلية (ICM) على التكاثر في المختبر (P < 0.05) عند 120 و 216 ساعة بعد التلقيح على التوالي. من ناحية أخرى، لم يتغير انتشار آي سي إم في عمرين شابين بعد البلوغ. خاتمة تشير نتائجنا إلى تأثيرات طويلة الأجل على الكفاءة التنموية للبويضات المعرضة لـ CY في وقت مبكر من الحياة ولكن ليس للبالغين. توفر هذه البيانات آلية يمكن من خلالها إضعاف الخصوبة طويلة الأجل بعد التعرض للعلاج الكيميائي، على الرغم من استمرار وجود بصيلات داخل المبيض، وتدعم الحاجة إلى الحفاظ على الخصوبة لدى الفتيات قبل البلوغ قبل التعرض لعامل الألكلة.
Processing Request
No Comments.