Estudo das variantes polim?rficas 896A>G (Asp299Gly) e 1196C>T (Thr399lle) do Toll like Receptor 4 (TLR4) e a suscetibilidade ? sepse e ?s disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de

Objetivo: Investigar se h? associa??o entre as variantes polim?rficas 896A>G (Asp299Gly) e 1196C>T (Thr399Ile) do gene que codifica para o toll like receptor 4 (TLR4) e a suscetibilidade a sepse e ?s disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de. Pacientes e M?todos: Foram selecionados para este estudo 107 pacientes com sepse secund?ria a infec??o por bact?rias Gramnegativas, internados na unidade de tratamento intensivo geral (UTI) do Hospital S?o Lucas da PUCRS, admitidos de mar?o de 2002 a dezembro de 2005. O grupo controle foi constitu?do por 111 amostras de DNA de doadores volunt?rios oriundos da mesma popula??o ga?cha. A disfun??o org?nica dos pacientes s?pticos foi avaliada durante a primeira semana ap?s admiss?o na UTI, atrav?s do escore SOFA, e foram consideradas as ocorr?ncias de choque s?ptico e ?bito. Os gen?tipos das variantes polim?rficas 896A>G e 1196C>T foram determinados por an?lise de fragmentos de restri??o dos produtos da rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Ap?s, foi analisada a freq??ncia da distribui??o dos gen?tipos e dos alelos entre os grupos de pacientes e de indiv?duos saud?veis. Resultados: A freq??ncia de heterozigotos 896AG foi significativamente mais elevada entre pacientes s?pticos (26%; 28/107) do que entre indiv?duos saud?veis (10%; 11/111) (P=0,002; OR=3,22, CI95%: 1,43-7,38), da mesma forma como foi mais elevada se comparados pacientes com choque s?ptico (24%; 18/74) e saud?veis (P=0,008; OR=2.92, CI95%: 1,20-7,17). Correspondentemente, houve maior freq??ncia do alelo 896G entre pacientes s?pticos (13%; 28/214) que controles (5%; 11/222) (P=0,003; OR=2,89, CI95%: 1,33-6,36), e entre pacientes com choque s?ptico (14%; 18/148) que indiv?duos saud?veis (P=0,011; OR=2,66, CI95%: 1,15-6,23). Pacientes 1196CT+1196TT apresentaram escores SOFA m?dios mais altos (8.12?3.89) que pacientes 1196CC (6.82?3.52) (Mann-Whitney test, P=0,007). Portadores do alelo 1196T apresentaram durante a primeira semana de interna??o na UTI significativamente mais casos de escores SOFA ? 7 (69%; 49/71) que homozigotos 1196CC (49%; 304/626) (Chi-square test, P=0,043; OR=1.62, CI95%:0.99-2.67). N?s observamos que a heran?a de qualquer tipo de alelo n?o interfere nas taxas de mortalidade dos pacientes. Conclus?o: As variantes polim?rficas -896A>G e 1196C>T do TLR4 podem estar associadas com a uma maior suscetibilidade ao desenvolvimento de disfun??es org?nicas graves e sepse nos pacientes cr?ticos.