نبذة مختصرة : [ES] IntroducciónEl Síndrome de Dolor Regional Complejo (SDRC) es un trastorno doloroso con manifestaciones clínicas variadas, caracterizadas por un mecanismo fisiopatológico común. Aunque los mecanismos patogénicos de desconocen en su totalidad, se sabe que comparten una actividad neuronal anormal, que inicialmente afecta a todo el Sistema Nervioso Central y que es mantenida por mecanismos periféricos. La prevalencia del dolor crónico es muy alta a nivel mundial, oscilando entre un 15 y un 20% de la población adulta, englobando un amplio rango de severidad e intensidad en los que está implicada no sólo la intensidad del estímulo nociceptivo, sino también la respuesta afectiva y emocional del individuo ante el estímulo, lo que a su vez se traduce en una marcada variabilidad interindividual en los niveles de intensidad del dolor en pacientes con cuadros aparentemente similares. Se ha postulado que las variaciones de SNPs pueden estar directamente relacionadas con una mayor o menor susceptibilidad a sufrir dolor en pacientes con características similares. Hasta el momento se han identificado SNPs en más de 20 genes que codifican proteínas implicadas en mecanismos relacionados con la sensibilidad al dolor. Entre estos genes destacamos por ser el objeto de nuestro trabajo:- OPRD- OPRK- OPRM- CNR1- TRPV1- BDNF- GABRA1- GABRA 6- NOS3- EDN1- DRD2- HTR2AObjetivosEn este trabajo nos planteamos analizar la posible asociación de las variaciones de genes que codifican proteínas que participan en la transmisión e integración de la información dolorosa tanto a nivel central como periférico, en pacientes diagnosticados de SDRC, con los niveles de dolor referidos por los mismos. Para evaluar el dolor se han empleado dos herramientas diferentes:- EVA (Escala Visual Analógica)- QST (Quantitative Sensory Testing), de reciente implementación en la evaluación del dolor neuropático.Pacientes y métodosSe han estudiado 101 pacientes con SDRC (93 evaluados mediante la EVA y 32 de ellos, además mediante el QST) y 45 controles individuos sanos evaluados mediante el QST.Los polimorfismos estudiados se han amplificado mediante PCR con Sondas Taqman o mediante PCR y posterior digestión con enzimas de restricción. Los resultados fueron corroborados mediante técnicas de secuenciación y analizaos estadísticamente mediante el programa SPSS. Resultados- Se han encontrado diferencias estadísticamente significativas al comparar pacientes con SDRC con controles en los genes OPRD1, CNR1 y GABRA6 en general, y además en el gen BDNF también en varones. - Al comparar los subgrupos de pacientes en función de los niveles de dolor referidos en la EVA, hemos observado diferencias en la distribución de variantes alélicas en el gen EDN1, únicamente en varones. - Al comparar los polimorfismos con los parámetros del QST encontramos diferencias en numerosos genes, en función del parámetro estudiado. Conclusiones1. Nuestro trabajo confirma la hipótesis de que polimorfismos en genes que codifican proteínas implicadas en la transmisión y regulación de la sensación dolorosa pueden modificar la susceptibilidad a desarrollar Síndrome de Dolor Regional Complejo. Así, polimorfismos en los genes OPRD1, CNR1 y GABRA6 se asocian con un mayor riego en la población general, y BDNF con mayor riesgo en varones.2. La observación de que polimorfismos en los genes EDN1 y GABRA1 se asocian con niveles más elevados en la determinación del dolor medida por la escala EVA, sugiere que la intensidad de percepción del dolor también está modulada a nivel genético.3. La prueba de cuantificación sensorial QST permite diferenciar entre pacientes con SDRC y controles, por lo que puede considerarse una herramienta útil en el diagnóstico de esta enfermedad.4. La prueba de cuantificación sensorial QST muestra una elevada variabilidad interindividual en pacientes con SDRC, por lo que no debe de ser utilizada para definir el tipo de lesión predominante en esta entidad clínica5. La observación de que polimorfismos de los genes OPRK, OPRM y CNR1 se asocian con diferentes respuestas en parámetros medidos por la prueba de cuantificación sensorial QST refuerza nuestra hipótesis de que la variabilidad genética está implicada en la modulación de la percepción de dolor
نبذة مختصرة : [ES] IntroductionThe Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) is a painful disorder with varied clinical manifestations, characterized by a common pathophysiological mechanism. Although the pathogenic mechanisms known in its entirety, is known to share an abnormal neuronal activity, initially affects the entire central nervous system and is maintained by peripheral devices. The prevalence of chronic pain is very high worldwide, ranging between 15 and 20% of the adult population, encompassing a wide range of severity and intensity in which is involved not only the intensity of the nociceptive stimulus but also the response affective to the individual's emotional stimulus, which in turn results in a marked interindividual variability in the intensity levels of pain in patients with apparently similar boxes. It is postulated that variations SNPs may be directly related to a higher or lower susceptibility to pain in patients with similar characteristics. Far SNPs were identified in more than 20 genes encoding proteins involved in the mechanisms related to pain sensitivity. Among these genes are renowned for being the object of our work:- OPRD- OPRK- OPRM- CNR1- TRPV1- BDNF- GABRA1- GABRA 6- NOS3- EDN1- DRD2- HTR2AObjectivesIn this work we investigated the possible association of variations in genes encoding proteins involved in the transmission and integration of painful information both central and peripheral levels in CRPS patients diagnosed with pain levels reported by the same . To assess pain have used two different tools:- VAS (Visual Analog Scale)- QST (Quantitative Sensory Testing), recently implemented in the evaluation of neuropathic pain.Patients and methodsWe studied 101 patients with CRPS (93 assessed by the VAS and 32 of them also by QST) and 45 control healthy individuals assessed by QST.Studied polymorphisms were amplified by PCR with Taqman probes or PCR and subsequent restriction enzyme digestion. The results were corroborated by sequencing techniques and analizaos statistically using SPSS.Results- We found statistically significant differences when comparing patients with CRPS OPRD1 genes controls, CNR1 and GABRA6 in general, and also in the BDNF gene in men also.- Comparing patient subgroups based referred pain levels in the EVA, we have observed differences in the distribution of allelic variants in the gene EDN1 only in males.- When comparing polymorphisms with QST parameters found differences in many genes, depending on the parameter studied.Conclusions1. Our work confirms the hypothesis that polymorphisms in genes encoding proteins involved in the transmission and control of pain sensation can alter susceptibility to developing Complex Regional Pain Syndrome. Thus, polymorphisms in genes OPRD1, and GABRA6 CNR1 are associated with a higher risk in the general population, and BDNF with increased risk in men.2. The observation that gene polymorphism and GABRA1 EDN1 associated with higher levels of pain in determining measured by VAS, suggests that the intensity of pain perception is also modulated at the genetic level.3. Quantifying the sensory test to differentiate between QST CRPS patients and controls, which can be considered a useful tool in the diagnosis of this disease.4. The QST sensory quantification test shows a high interindividual variability in patients with CRPS, so it should not be used to define the type of injury prevalent in this clinical5. The observation that gene polymorphisms OPRK, CNR1 OPRM and are associated with different responses in the test parameters measured by quantification sensory QST reinforces our hypothesis that genetic variability is involved in the modulation of pain perception
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