Stress chronique et douleurs chez l’homme et l’animal

L’existence de troubles anxio-dépressifs chez plus de 60% des patients présentant des symptômes douloureux pose problème aux cliniciens qui restent souvent démunis devant le manque de traitements efficaces. La modélisation chez l’animal est incontournable pour identifier les mécanismes unissant ces affections. Pour aborder une question aussi complexe chez l’animal, il faut pouvoir mimer les troubles anxiodépressifs. Dans ce but, nous avons utilisé un modèle de défaite sociale qui offre l'avantage de reproduire une situation «naturelle». Il induit chez le rat, cinq jours après la dernière confrontation, des symptômes de type anxio-dépressifs. Une épreuve utilisant le formol comme agent algogène (qui classiquement permet d’établir un score de douleur objectif), imposée cinq jours après la dernière confrontation, c'est-à-dire quand les symptômes anxio-dépressifs sont présents, montre une augmentation des comportements douloureux, reflet de l’expression de la douleur, par comparaison avec les animaux témoins. Comme toutes ces observations sont prévenues par un traitement chronique administré de manière curative avec un anxiolytique, le chlordiazépoxide, l’hyperalgésie observée peut être reliée à l’état «d’anxiété pathologique» de l’animal. Parallèlement, ce protocole induit une hypersensibilité douloureuse transitoire, estimée par la mesure des seuils nociceptifs mécaniques (tests de Von Frey et de Randall Selitto) et distincte de l’hyperalgésie induite par l’anxiété. Cette dernière résulte d’une neuroinflammation spinale induite par le stress, via la mise en jeu des systèmes descendants facilitateurs de la nociception et est insensible au traitement anxiolytique. Ainsi, l’augmentation de la plainte douloureuse décrite chez les patients anxieux ou dépressifs repose effectivement sur des corrélats biochimiques qu’il est possible d’étudier chez l’animal.
Chronic stress and pain in man and in animals. The concomitance of anxio-depressive disorders in over 60% of patients with pain syndromes presents numerous difficulties for clinicians, often faced with a lack of effective treatments. Animal modelisation is vital to identify the underlying mechanisms connecting these disorders. To examine such a complex question in animals, we first had to reproduce anxio-depressive disorders. We therefore used a protocol of social defeat, which has the advantage of recreating a “natural” situation. In rats, it induces anxio-depressive symptoms five days after the last confrontation. A formalin test (typically used to establish an objective pain score) performed five days after the last confrontation, i. e. when anxio-depressive symptoms were present, showed an increase in pain-related behaviours compared to control animals. As all these observations were prevented by a chronic curative treatment with the anxiolytic agent chlordiazepoxide, the observed hyperalgesia could be related to the pathological anxiety state induced in the animals. This protocol was also associated with a transient painful hypersensitivity, estimated by the measurement of mechanical nociceptive thresholds (Von Frey and Randall Selitto tests), and distinct from the hyperalgesia induced by anxiety. The latter type of hyperalgesia is due to a stress-induced spinal neuroinflammation, involving nociception facilitating descendent systems, and is insensitive to anxiolytic treatment. These findings confirmed that increased pain complaints in patients with anxiety or depression disorders do have a biochemical basis, which can be studied in animals.