Avaliação da participação do metabolismo da adenosina nos efeitos tardios da exposição embrionária ao etanol em peixe-zebra (Danio rerio)

Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul Porto Alegre 2018

O etanol é uma das substâncias psicoativas com propriedades que causam dependência mais comumente utilizadas no mundo. Uma das consequências do uso do etanol é a Síndrome Alcoólica Fetal (SAF), caracterizada por um conjunto de alterações no desenvolvimento de crianças cujas mães ingeriram etanol durante a gestação. O etanol afeta vários sistemas de neurotransmissão, incluindo o sistema purinérgico. O período de desenvolvimento embrionário é uma fase de grande suscetibilidade a agentes exógenos e endógenos e as perturbações capazes de alterar a sinalização adenosinérgica durante a fase embrionária podem estar relacionadas com alterações morfológicas, bioquímicas e comportamentais que vão do nascimento à vida adulta. Nos últimos anos, um substancial conjunto de evidências têm surgido, demonstrando que a síntese e o metabolismo das purinas e pirimidinas desempenham papéis importantes no controle do desenvolvimento embrionário e fetal e da organogênese. Disfunções na homeostase normal da adenosina durante o desenvolvimento inicial do cérebro podem ter consequências importantes na formação de circuitos neuronais, contribuindo assim para as alterações do neurodesenvolvimento. Nos capítulos que seguem nesta tese foram abordadas diferentes alterações mnemônicas, bioquímicas e comportamentais em peixes-zebra expostos ao etanol em dois estágios distintos de desenvolvimento e o possível papel da adenosina em tais alterações. No primeiro capítulo foi analisado o prejuízo causado pelo etanol nos estágios de gástrula / segmentação e faríngula em parâmetros mnemônicos, e sugere que alterações no controle dos níveis de adenosina causadas pelo etanol poderiam alterar a neuromodulação de componentes importantes na formação da memória, como os neurotransmissores.Foi mostrado que o ajuste dos níveis de adenosina pela inibição da ecto-5’-nucleotidase parece ser eficaz na restauração da aquisição de memória em animais expostos ao etanol durante a faríngula. Foi detectada uma diminuição n
Ethanol is one of the most commonly used psychoactive substances with addictive properties in the world. One of the consequences to ethanol use is the Fetal Alcohol Syndrome (FAS), characterized by a set of changes in the development of children whose mothers ingested ethanol during gestation. Ethanol affects several neurotransmission systems, including the purinergic system. The embryonic development period is a phase of great susceptibility to exogenous and endogenous agents and the perturbations capable of altering the adenosinergic signaling during the embryonic phase may be related to morphological, biochemical and behavioral changes that go from birth to adult life. In recent years, a substantial number of evidence has emerged demonstrating that the synthesis and metabolism of purines and pyrimidines play important roles in controlling embryonic and fetal development and organogenesis. Dysfunctions in normal adenosine homeostasis during early brain development may have important consequences in the formation of neuronal circuits, thus contributing to neurodevelopmental changes. In the chapters that follow this thesis different mnemonic, biochemical and behavioral alterations in zebrafish exposed to ethanol were discussed in two distinct stages of development and the possible role of adenosine in such alterations. In the first chapter, the damage caused by ethanol in the gastrula / segmentation and pharyngula stages in the mnemonic parameters was analyzed, and suggests that the changes in the control of adenosine levels caused by ethanol could alter the neuromodulation of important components in memory formation, such as neurotransmitters. It was shown that adjustment of adenosine levels by the inhibition of ecto-5'-nucleotidase appears to be effective in restoring normal adenosine levels and memory acquisition in animals exposed to ethanol during pharyngula stage.A decrease in the body size of the animals in the proportional analysis of the telencephalon / enc

BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; PEIXES - PESQUISAS; EXPERIMENTAÇÃO ANIMAL; doctoralThesis

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