Papel de las proteínas asociadas a HDL, APOA1 y PON1, en el aneurisma de aorta abdominal experimental y humano

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de lectura: 14-07-2016 ; Esta Tesis Doctoral tiene como objetivo la identificación de nuevos biomarcadores de aneurisma de aorta abdominal (AAA). Para la identificación de potenciales biomarcadores, en el presente trabajo se han utilizado diferentes técnicas de proteómica de última generación, empleándose espectrometría de masas (MS) y cuantificación de proteínas con y sin marcaje, mediante iTRAQ (Isobaric tags for relative and absolute quantitation) y label-free, respectivamente. Como resultado de estos estudios, se identificaron la apolipoproteína A1 (ApoA1) y la paraoxonasa 1 (PON1), dos proteínas presentes en las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Posteriormente, se ha estudiado el valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico de estas proteínas tanto a nivel clínico como experimental. Numerosos estudios han demostrado la relación inversa entre la concentración de colesterol asociado a la lipoproteína de alta densidad (HDLc) y el riesgo cardiovascular. La partícula HDL no sólo es importante por su papel en el transporte y metabolismo lipídico, sino que presenta una serie de funciones antioxidantes, antiinflamatorias y antitrombóticas, relacionadas con su estructura y composición proteica. Además, el HDLc es un factor de riesgo independiente de la presencia del AAA que se asocia inversamente con el diámetro aórtico. En un estudio de cohorte prospectivo de base poblacional del AAA en seguimiento, hemos podido demostrar la asociación negativa de ApoA1/HDLc con el crecimiento aneurismático y con la necesidad de reparación quirúrgica posterior, afianzando la hipótesis de ApoA1, no sólo como biomarcador diagnóstico independiente, sino también pronóstico de la enfermedad. Además, en un estudio epidemiológico de casos y controles entre pacientes con AAA y pacientes ateroscleróticos, se ha demostrado que la concentración de HDLc es menor en el AAA, siendo esta reducción independiente de la ...