Contributors: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 (EGID); Institut Pasteur de Lille; Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis (IThEM - U1140); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Unité de Thérapie Cellulaire; Hopital St Louis; European Homograft Bank Bruxelles (EHB); Clinique Saint-Jean Bruxelles; Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO); Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC); Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté COMUE (UBFC); Institut Curie Paris; Immunité et cancer (U932); Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 (RNMCD); Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Université de Lille-Université de Lille; Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 (RNMCD); Université Paris Cité (UPCité); Institut Coeur Poumon CHU Lille; Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Hopital Saint-Louis AP-HP (AP-HP); CIC - Biotherapie - Saint Louis ((CIC-BT 301)); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal Paris; Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Université de Lille; Structures et Marché Agricoles, Ressources et Territoires (SMART); Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Rennes Angers; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro); Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140); Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); ANR-18-CE14-0014,RETINAVS,Voie de l'acide rétinoïque et fibrocalcification dans la sténose valvulaire aortique(2018)
نبذة مختصرة : International audience ; Objective: The study’s aim was to analyze the capacity of human valve interstitial cells (VICs) to participate in aortic valve angiogenesis. Approach and Results: VICs were isolated from human aortic valves obtained after surgery for calcific aortic valve disease and from normal aortic valves unsuitable for grafting (control VICs). We examined VIC in vitro and in vivo potential to differentiate in endothelial and perivascular lineages. VIC paracrine effect was also examined on human endothelial colony-forming cells. A pathological VIC (VIC p ) mesenchymal-like phenotype was confirmed by CD90 + /CD73 + /CD44 + expression and multipotent-like differentiation ability. When VIC p were cocultured with endothelial colony-forming cells, they formed microvessels by differentiating into perivascular cells both in vivo and in vitro. VIC p and control VIC conditioned media were compared using serial ELISA regarding quantification of endothelial and angiogenic factors. Higher expression of VEGF (vascular endothelial growth factor)-A was observed at the protein level in VIC p -conditioned media and confirmed at the mRNA level in VIC p compared with control VIC. Conditioned media from VIC p induced in vitro a significant increase in endothelial colony-forming cell proliferation, migration, and sprouting compared with conditioned media from control VIC. These effects were inhibited by blocking VEGF-A with blocking antibody or siRNA approach, confirming VIC p involvement in angiogenesis by a VEGF-A dependent mechanism. Conclusions: We provide here the first proof of an angiogenic potential of human VICs isolated from patients with calcific aortic valve disease. These results point to a novel function of VIC p in valve vascularization during calcific aortic valve disease, with a perivascular differentiation ability and a VEGF-A paracrine effect. Targeting perivascular differentiation and VEGF-A to slow calcific aortic valve disease progression warrants further investigation.
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