Contributors: Pharmacologie et Transplantation (P&T); CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-OmégaHealth (ΩHealth); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM); CHU Limoges; Fédération Hospitalo-Universitaire « SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation » (FHU SUPORT); Centre d'Investigation Clinique Rennes (CIC); Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset); Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique EHESP (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-École des Hautes Études en Santé Publique EHESP (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes)-Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI); Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM); Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Université de Brest (UBO)-Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)-Service de néphrologie et immunologie clinique CHRU Tours; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Pharmacologie et Transplantation (P&T); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-OmégaHealth (ΩHealth); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation U 1313 (IRMETIST Poitiers ); Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance CHU Limoges; Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT); CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST); Service de Néphrologie, Dialyse, Transplantations CHU Limoges; Hôpital Claude Huriez Lille; Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); CHU Pitié-Salpêtrière AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation CHU Amiens-Picardie; CHU Amiens-Picardie; Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV); Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie; Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital (CHU de Poitiers La Milétrie ); Service de néphrologie et immunologie clinique CHRU Tours; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours); CHU Trousseau Tours; CHU Clermont-Ferrand; CHU Henri Mondor Créteil; Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA); CHU Bordeaux; UFR Médecine Santé - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité); Université Paris Cité (UPCité); Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes CHU Necker; Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); CHU Rouen; Normandie Université (NU); Physiopathologie et traitement des maladies du foie; Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; Centre Hépato-Biliaire Hôpital Paul Brousse (CHB); Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris; Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne CHU Saint-Etienne (CHU ST-E); Chiesi Foundation
نبذة مختصرة : International audience ; LCP-tacrolimus displays enhanced oral bioavailability compared to immediate-release (IR-) tacrolimus. The ENVARSWITCH study aimed to compare tacrolimus AUC in stable kidney (KTR) and liver transplant recipients (LTR) on IR-tacrolimus converted to LCP-tacrolimus, in order to re-evaluate the 1:0.7 dose ratio recommended in the context of a switch and the efficiency of the subsequent dose adjustment. Tacrolimus AUC was obtained by Bayesian estimation based on three concentrations measured in dried blood spots before (V2), after the switch (V3), and after LCP-tacrolimus dose adjustment intended to reach the pre-switch AUC (V4). AUC estimates and distributions were compared using the bioequivalence rule for narrow therapeutic range drugs (Westlake 90% CI within 0.90-1.11). Fifty-three KTR and 48 LTR completed the study with no major deviation. AUC bioequivalence was met in the entire population and in KTR between V2 and V4 and between V2 and V3. In LTR, the Westlake 90% CI was close to the acceptance limits between V2 and V4 (90% CI = [0.96-1.14]) and between V2 and V3 (90% CI = [0.96-1.15]). The 1:0.7 dose ratio is convenient for KTR but may be adjusted individually for LTR. The combination of DBS and Bayesian estimation for tacrolimus dose adjustment may help with reaching appropriate exposure to tacrolimus rapidly after a switch.
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