Diferencias de sexo en la respuesta antidepresiva de la ketamina durante la adolescencia en un modelo animal de estrés a edades tempranas

[spa] La depresión mayor es el trastorno afectivo más común en la adolescencia afectando a un 5-6% de los adolescentes. A parte de la aproximación psicológica, el único tratamiento farmacológico recomendado, en base al balance entre riesgos y beneficios, es la fluoxetina. En este contexto, la ketamina, un antagonista de los receptores N-metil-Daspartato (NMDA) de glutamato, ha sido aprobada recientemente como un antidepresivo de acción rápida para pacientes adultos con depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, son escasos los estudios preclínicos que evalúan la eficacia de la ketamina en la etapa adolescente. En este contexto, un estudio previo de nuestro grupo evaluó la eficacia antidepresiva de la ketamina a una dosis de 5 mg/kg en ratas adolescentes. Los resultados mostraron la eficacia antidepresiva de la ketamina, aunque ésta era dependiente de la interacción del sexo con la exposición a estrés previo. Para completar estos datos, el presente estudio tuvo como objetivo caracterizar el potencial antidepresivo de otra dosis de ketamina (10 mg/kg) en ratas adolescentes de ambos sexos y siguiendo el mismo paradigma experimental. Para ello, varias camadas de ratas Sprague-Dawley fueron expuestas a un modelo de estrés a edades tempranas (24 horas de separación maternal en el día post-natal, PND, 9), con sus respectivos controles. Durante la adolescencia las ratas fueron tratadas con ketamina 10 mg/kg o salino durante 7 días consecutivos (PND 33- 39). La eficacia antidepresiva se evaluó en el test de natación forzada (FST) el día 1 de tratamiento (PND 33, 30 min post-inyección), para evaluar los efectos agudos, y 24 horas después del tratamiento repetido (PND 40). Además, se realizaron otros test conductuales complementarios para evaluar la eficacia antidepresiva de la ketamina, como el test de campo abierto con supresión por la comida (NSFT) y el test de preferencia por sacarosa (SP). Los resultados mostraron que la ketamina (10 mg/kg) indujo una respuesta antidepresiva en ratas control hembra, medida en ...