Implication du polymorphisme rs16969968 de la sous-unité a5 des récepteurs nicotiniques dans l'homéostasie pulmonaire et la bronchopneumopathie chronique obstructive ; Role of polymorphism rs16969968 of the nicotinic acetylcholine receptor α5 subunit in lung homeostasis and chronic obstructive pulmonary disease

Des études d’associations pangénomiques ont permis d’associer le variant rs16969968 (SNPa) de la sous-unité a5 des récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine (nAChRs) au comportement tabagique, à la diminution de la fonction respiratoire et l’incidence de la Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO). Nous avons ainsi proposé d’établir un lien entre ce polymorphisme et les événements biologiques pulmonaires caractéristiques de la BPCO. Par ailleurs, en absence d’une cartographie complète, nous avons étudié l’expression transcriptomique et protéomique des nAChRs dans le poumon.Nous avons mis en évidence une expression transcriptomique différentielle des sous-unités en fonction des compartiments pulmonaires et du statut tabagique, en plus d’avoir confirmé l’expression protéique de la plupart des sous-unités dans l’épithélium bronchique. In vitro et ex vivo, rs16969968 est associé à un retard de ciliogenèse dans un contexte non-pathologique ainsi qu’à une diminution de la réponse inflammatoire en début de différenciation cellulaire. Des études génotypiques ont mis en évidence que ce SNPa5 est plus exprimé chez les patients atteints de la BPCO et qu’il est associé à une diminution de la fonction respiratoire et l’augmentation de l’emphysème indépendamment de la pathologie sans pour autant sembler influencer le remodelage épithélial bronchique.Cette étude pionnière a proposé un atlas complet des nAChRs dans les voies aériennes ainsi qu’une explication biologique quant à l’effet du polymorphisme rs16969968 sur les altérations de l’épithélium respiratoire chez l’Homme. ; Genome-Wide Association Studies (GWAS) associated CHRNA5 polymorphism rs16969968 (SNPa5) coding a5nAChR subunit with smoking behavior, decreased respiratory function, and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) onset. We proposed to establish the relationship between SNPa5 and lung biological events characteristic of COPD. Furthermore, nAChRs have been detected in human airways to fill the knowledge gap with a complete lung cartography. We ...