Resistência a antimaláricos em Plasmodium falciparum: envolvimento dos genes pfcrt e pfmdr1

A malária causada por Plasmodium falciparum é, em conjunto com a tuberculose e o HIV/SIDA, a maior causa de mortalidade mundial entre as doenças infecciosas e parasitárias. Considera-se que um diagnóstico atempado e um tratamento correcto são os elementos básicos para um programa de controlo da malária bem sucedido. No entanto, nas últimas décadas, o controlo e tratamento têm sido bastante dificultados pelo aparecimento e disseminação da resistência parasitária aos antimaláricos mais utilizados, nomeadamente à cloroquina Os mecanismos que conferem ao parasita a capacidade de resistir à maioria dos antimaláricos disponíveis, principalmente da classe das quinoleínas, não se encontram completamente elucidados. Consequentemente, o objectivo principal deste trabalho era o de avaliar o envolvimento dos genes pfcrt e pfmdr1 na resistência a esta classe de antimaláricos. Assim, recorrendo a culturas in vitro e micro-testes de susceptibilidade, foram primariamente caracterizados os perfis fenotipicos em isolados de P. falciparum colectados na RD de STP, R de Angola, Tailândia e Brasil, relativamente à sua fármaco - susceptibilidade a quatro antimaláricos da classe das quinoleínas: cloroquina, mefloquina, quinino e amodiaquina. Em paralelo, através da técnica de PCR-RFLP, determinou-se o genótipo de cada uma das amostras relativamente aos polimorfismos pfcrt K76T e pfmdr1 N86Y, N1042D e N1246Y. Os dados fenotipicos e genotipicos foram subsequentemente integrados e analisados estatisticamente, no intuito de detectar associações significativas entre um determinado marcador e a resposta do parasita a cada fármaco. Foram também avaliados os níveis de expressão basal destes dois genes em parasitas com diferentes susceptibilidades à cloroquina e à mefloquina, bem como a possibilidade de esta expressão poder ser induzida pelos referidos fármacos. Por último foram efectuados estudos de expressão heteróloga destes genes de Plasmodium em Saccharomyces cerevisiae de forma a avaliar o seu envolvimento no fenótipo de resistência a ...