نبذة مختصرة : Trefoil faktor protein 3 (Tff3) je mali peptid primarno eksprimiran u vrčastim stanicama probavila gdje sudjeluje u zaštiti epitela od raznolikih štetnih utjecaja. Tff3 je prisutan i u jetri i u mozgu te novija istraživanja ukazuju na potencijalno važnu ulogu u metaboličkim i neurodegenerativnim poremećajima. Metaboličke bolesti kao što je Tip 2 dijabetes, i neurodegenerativne bolesti uključujući Alzheimerovu bolest, dijele brojne patofiziološke poveznice. Proučavanje poveznica u ranim fazama bolesti, prije uznapredovalih simptoma, bi moglo pridonijeti boljem razumijevanju patogeneze ovih kompleksnih poremećaja i uspješnijem razvoju djelotvornih terapija. Stoga je cilj ovog doktorskog rada bio istražiti ulogu Tff3 u jetri i hipokampusu u počecima aktivacije patoloških procesa navedenih poremećaja uslijed kratkotrajnog tretmana visokomasnom hranom. U tu svrhu je razvijen novi kongenični Tff3-/- mišji soj na C57BL/6N genskoj podlozi bez dodatnih relevantnih metaboličkih mutacija. Zatim su novo-razvijeni Tff3-/- miševi oba spola te odgovarajuće divlji tip kontrole hranjene visokomasnom hranom kroz 9 tjedana. Ispitan je generalni metabolički status životinja, analizirana je ekspresija markera relevantnih patofizioloških puteva u jetri te markera neurogeneze i neuroinflamacije u hipokampusu. Tff3-/- životinje su imale statistički značajno manje mase i uočeno je smanjeno nakupljanje masti u jetri u odnosu na WT kontrole što ukazuje na zaštitni učinak nedostatka Tff3. U jetri Tff3-/- mužjaka je uočena značajno snižena razinu gena Il1α i Cxcr7, dok je u jetri Tff3-/- ženki povećana razina Irs2, Atf4 gena te Ybx1 i Anp32a proteina. U hipokampusu Tff3-/- mužjaka snižena je razina markera nezrelih neurona (Dcx) te markera mikroglija (Iba1), dok Tff3-/- ženke imaju povećanu razinu Dcx te povećanu razinu markera zrelih neurona (NeuN). Analiza genske ekspresije markera neurogeneze ukazuje na izraženije razlike u hipokampusu Tff3-/- ženki. U jetri i hipokampusu životinja izloženih standardnoj hrani nisu detektirane statistički ...
Processing Request
No Comments.