Studium interakcí antiretroviálního léčiva tenofoviru a jeho proléčiva tenofoviru disoproxil fumarátu s placentárními nukleosidovými transportéry ; Study of interactions of antiviral drug tenofovir and its prodrug tenofovir disoproxil fumarate with placental nucleoside transporters

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Anežka Lalinská Školitel: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: Studium interakcí antiretrovirálního léčiva tenofoviru a jeho proléčiva tenofoviru disoproxil fumarátu s placentárními nukleosidovými transportéry Tenofovir (TFV), který je podáván ve formě esterového proléčiva tenofovir disoproxil fumarátu (TDF), je významnou součástí kombinované antiretrovirální terapie. Často se používá v prevenci přenosu HIV infekce z matky na plod. Exaktní mechanismy zahrnuté v transportu TFV/TDF z matky do plodu nejsou detailně popsány. Jelikož se jedná o nukleosidová analoga, existuje možnost, že mechanismy transplacentárního přechodu mohou zahrnovat nukleosidové transportéry (NTs), ať už ekvilibrační či koncentrační (ENTs/CNTs). Cílem předkládané práce bylo studium role placentárních NTs v membránovém přestupu TFV a TDF. K tomuto účelu byla použita in vitro akumulační metoda, která byla provedena s využitím buněčné linie BeWo odvozené od placentárního choriokarcinomu. Vyhodnocením in vitro experimentů jsme zjistili, že TFV ani TDF pravděpodobně nejsou substráty NTs, role těchto transportérů v placentární kinetice TFV/TDF nebyla potvrzena. Z tohoto důvodu není třeba očekávat lékové interakce na NTs či. ; Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Anežka Lalinská Supervisor: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of interactions of antiretroviral drug tenofovir and its prodrug tenofovir disoproxil fumarate with placental nucleoside transporters Tenofovir (TFV) in the form of ester prodrug tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is an essential part of combination antiretroviral therapy. It is often used in the prevention of perinatal HIV transmission. However, precise mechanism(s) involved in transfer of TFV/TDF from mother to fetus are not described in detail. Since these drugs are nucleoside analogues, there is a possibility ...