Vpliv variabilnosti debeline obloge in segregacije pelet na zagotavljanje ponovljivosti izbranih parametrov lastnosti kapsul s podaljšanim sproščanjem ; Influence of coating thickness variability and segregation of pellets on assurance of repeatability of selected sustained-release capsule properties

V doktorski disertaciji smo se ukvarjali s področjem filmskega oblaganja pelet. Proučevali smo, kako velikost, konstrukcija in nastavitve vrtinčnoslojnega oblagalnika vplivajo na enakomernost obloge. Na treh modifikacijah opreme smo izvedli študijo učinkovitosti oblagalnika, pri čemer smo uporabili v oblogo vgrajeno barvilo. Zaključke smo preverili še na formulaciji s podaljšanim sproščanjem. V primerjavi s klasično Wursterjevo komoro smo potrdili ugoden vpliv modifikacije oblagalnika z generatorjem vrtinčenja in kot prvi pokazali, da pri preferenčnem oblaganju pelet ne gre vedno za debelejšo oblogo večjih delcev, saj specifična konstrukcija oblagalnika vodi do preferenčnega oblaganja manjših pelet. Ključno je, da smo lahko z ustrezno nastavitvijo procesnih parametrov (velikost odmika valja od distribucijske plošče) to razliko kontrolirano zamejili. Sledila je študija implementacije dinamične slikovne analize v proces oblaganja pelet. Oblaganje do ciljne debeline obloge, ki smo jo spremljali z izbranim PAT-orodjem, smo uporabili kot alternativo obstoječemu načinu določanja končne točke procesa. Preverjali smo robustnost obeh načinov, pri čemer smo procesne pogoje ohranjali konstantne ali pa smo jih namerno variirali. Potrdili smo, da lahko ob ustrezni kontroli kritičnih atributov vhodnih materialov (vsebnosti vode) in medprocesnih pogojev z dinamično slikovno analizo robustno določimo končno točko oblaganja. Poleg tega smo dokazali, da medprocesno ravnotežje vode ključno vpliva na gostoto nastale obloge in posledično na sproščanje učinkovine iz obloženih pelet. V zadnjem delu smo izvedli še študijo kapsuliranja dvokomponentnih zmesi pelet. Preverjali smo, kako se razlike v lastnostih pelet kažejo v končni farmacevtski obliki, tj. trdi kapsuli. V skladu s predvidevanji smo potrdili, da je za segregacijo zmesi nujna razlika v velikosti pelet in da pri unimodalni porazdelitvi velikosti do segregacije ne pride. Potrdili smo tudi, da razlike v lastnostih, ki se na različno velikih delcih pojavljajo zaradi ...