Stressabhängige Regulation von Proliferation und Apoptose unterschiedlicher Melanozytenpopulationen im murinen Haarfollikel ; ein Modell zur Erforschung der Prämaturen Canities ; Stress-induced regulation of proliferation and apoptosis of distinct melanocyte population in the murine hair follicle ; a study design to explore premature canities

In der vorliegenden Arbeit werden die bisherigen Untersuchungen zum Ergrauen und der Melanozytenbiologie um die Fragestellung des Einflusses psycho- emotionalen Stress’ auf die Proliferation und Apoptose von Melanozyten und die Integrität der pigment-bildenden Einheit des Haarfollikels erweitert. Vor dem Hintergrund des gut erforschten Haarzyklus und den damit gekoppelten Entwicklungsstufen follikulärer Melanozyten sowie neuerer Erkenntnisse über den Zusammenhang zwischen der Akkumulation von oxidativem Stress und Haarergrauen, wurde ein etabliertes murines Stressmodell zur Simulation systemisch wahrgenommenen psycho-emotionalen Stress verwandt. In diesem Modell werden C57BL/6- und CBA/J-Mäuse für die Dauer von 24 Stunden einem Lärmstressor ausgesetzt oder erhalten eine Injektion mit dem Neuropeptide und Stressmediator Substanz P (SP) während eines durch Depilation induzierten eng umschriebenen Zeitfensters im murinen Haarzyklus. Einmal zur Etablierung der pigment-bildenden Einheit im frühen Anagen und zu Beginn der Regression am Übergang vom Anagen zum Katagen. Zusätzlich wurden Tiere in der Ruhephase (Telogen) stressexponiert, um dessen Effekte auf Transkriptionsebene zu untersuchen. Mit immunhistologischen melanozytenspezifischen Markern in Kombination mit c-kit, zur Erfassung der Aktivität und dem TUNEL-Label zur Apoptosedetektion, wurde die Rückenhaut der Tiere untersucht. Aus der Rückenhaut der Telogentiere wurde die totale RNA isoliert und zur Analyse einer Microarray zugeführt. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass SP- Applikation zum Absterben differenzierter Melanozyten im frühen Anagen führt, während Zellen der Vorläuferregion vermehrt aktiviert werden. Hierbei kommt es nicht zu einer vorzeitigen Progression des Haarzyklus, er bleibt von der akuten Stressapplikation unbeeinflusst. Im Anagen-Katagen-Übergang sterben unter Stresseinwirkung vermehrt Melanozyten ab. Diese Effekte sind durch Substanz P reproduzierbar, jedoch durch Blockierung des NK-1 Rezeptors nicht vollständig zu verhindern. Auf ...