AdrenoCortical Carcinoma: in search of new pharmacological strategies

Il carcinoma della corticale del surrene (ACC) è un tumore raro con una cattiva prognosi. L’approccio farmacologico all’ACC è basato sul mitotano (M) con/senza etoposide (E), doxorubicina (D) e cisplatino (C) (schema EDP-M), in base allo stadio della malattia. Considerata la limitata efficacia e la tossicità di questo trattamento, è richiesta l’individuazione di nuove strategie. Considerata l’eterogeneità dell’ACC, la mancanza di modelli cellulari derivanti da malattia metastatica/avanzata resistente ad EDP-M ha rappresentato un limite per decenni negli studi preclinici. Qui riportiamo lo sviluppo di una nuova linea cellulare di ACC, chiamata TVBF-7, derivante da un paziente con malattia metastatica in progressione dopo EDP-M. Le cellule TVBF-7 secernono quantità elevate di cortisolo e presentano una mutazione non senso nel gene APC. Utilizzando il modello sperimentale preclinico rappresentato dalle cellule TVBF-7 e altre linee cellulari, abbiamo studiato l’effetto di due farmaci in ACC attualmente utilizzati nel management farmacologico di altri tumori: ribociclib e trabectedina. Ribociclib è un membro della famiglia di farmaci della target-therapy che inibiscono CDK4/6. Vi sono evidenze che i farmaci che hanno come target il ciclo cellulare, quali gli inibitori di CDK4/6, rappresentino una strategia terapeutica potenzialmente rilevante nell’ACC. Abbiamo valutato l'effetto di ribociclib in modelli cellulari di ACC, sia come trattamento singolo che in combinazione con mitotano e/o progesterone. La combinazione di ribociclib con la terapia ormonale è una strategia già utilizzata in altre neoplasie, come in alcuni tipi di tumore al seno. È interessante notare che il nostro gruppo di ricerca ha dimostrato a livello preclinico un ruolo del progesterone come farmaco antitumorale per l'ACC. I risultati qui riportati indicano un'attività citotossica e antiproliferativa di ribociclib in modelli cellulari di ACC. L’effetto sulla vitalità cellulare è stato potenziato quando ribociclib è stato combinato con ...