Formulações lipossomais de glucocorticóides para o tratamento da Artrite Reumatóide: preparação, caracterização e avaliação in vitro

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. ; A Artrite Reumatóide é uma doença com elevada prevalência na qual a inflamação é a principal força motriz do seu desenvolvimento e progressão. Apesar dos múltiplos fármacos disponíveis, atualmente ainda não existe cura e a terapia com glucocorticóides apresenta efeitos secundários graves. Os lipossomas surgem com um grande potencial terapêutico devido à sua capacidade de minimizar os efeitos adversos, de proteger e veicular os fármacos. Este trabalho consistiu no desenvolvimento e otimização de uma formulação lipossomal para veicular glucocorticóides, contribuindo para o avanço de novos tratamentos na Artrite Reumatóide. A preparação dos lipossomas com duas composições lipídicas diferentes e contendo o acetato de prednisolona ou o fosfato sódico de dexametasona foi realizada por dois métodos, o método clássico da hidratação do filme lipídico e o método da injeção em etanol, ambos seguidos de extrusão. Realizou-se a caracterização das formulações (diâmetro médio, índice de polidispersão e potencial zeta) e foram avaliados o rendimento em lípido, a eficiência de encapsulação e a capacidade de carga. Por fim, estudou-se a viabilidade celular nos queratinócitos humanos imortalizados. Os resultados obtidos evidenciaram a formação de uma população homogénea (índice de polidispersão ≤ 0,14), com um diâmetro médio na ordem dos 136 nm e com carga superficial neutra. Observou-se que os lipossomas constituídos pela mistura de DPPC:CHOL:DSPE-PEG na razão molar 1,85:1:0,15 contendo fosfato sódico de dexametasona e preparados pelo método da hidratação do filme lipídico são os mais promissores, uma vez que apresentaram a maior eficiência de encapsulação (6,8%). Pelo contrário, as várias tentativas para a incorporação do acetato de prednisolona por ambos os métodos estudados, não foram suficientes para obter uma formulação com uma concentração de fármaco passível de ser quantificável. Por fim, demonstrou-se que ...