New insights in permeability studies : ; bioprinted 3D skin models vs biological skin

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. ; Os transetossomas são um tipo de vesículas ultradeformáveis, que são adequadas para a administração transdérmica de fármacos. Os modelos in vitro de pele 3D são membranas muito interessantes uma vez que permitem eliminar os problemas éticos dos ensaios de permeação in vivo ou ex vivo necessários para a aprovação de fármacos de aplicação tópica ou cosméticos, enquanto a bioimpressão 3D é uma tecnologia recente que permite melhorar as características funcionais dos modelos in vitro de pele. No entanto, a literatura apresenta uma lacuna no que respeita a estudos de caracterização dos modelos de pele 3D bioimpressos e a sua correlação com membranas biológicas, utilizadas nos ensaios de permeação. Assim, o objetivo principal desta dissertação é correlacionar um modelo in vitro de pele 3D produzido por bioimpressão 3D com a pele de porco ex vivo, uma membrana biológica. Para atingir este objetivo, os transetossomas foram preparados com uma molécula lipofílica (Nile Red, NR) através do “cold method” e caracterizados. Na segunda parte deste trabalho, foram avaliadas e correlacionadas as propriedades da barreira formada pela pele de porco e pelo modelo in vitro 3D de pele humana obtido por bioimpressão 3D. Os resultados demonstraram que as vesículas apresentam as características adequadas para serem aplicadas nas etapas seguintes do estudo, nomeadamente nos ensaios de permeação. Os ensaios de permeação realizados na pele de porco revelaram uma retenção superior de vesículas no estrato córneo, que foi confirmado por microscopia de fluorescência. Apesar da variabilidade, os valores de resistência elétrica da membrana permitiram corroborar que apresentava uma barreira íntegra. O modelo de pele obtido por bioimpressão 3D revelou uma permeabilidade superior e uma barreira não íntegra, embora as imagens obtidas por microscopia confocal refletissem uma distribuição do fluoróforo semelhante à observada na pele de ...