La voie de signalisation BMP et PTEN contrôle l'homéostasie de l'épithélium gastrique et BMPR1A régule le métabolisme glucidique ; Bmp and Pten pathways impact on gastric epithelial homeostasis and Bmpr1a regulates glucose metabolism

Les voies des Bmps et de Pten sont retrouvées à l’épithélium et au mésenchyme du tractus gastro-intestinal, suggérant une signalisation bidirectionnelle de ces voies dans les deux compartiments. L’objectif de l’étude a été d’établir la contribution distincte de la voie des Bmps ou de Pten à l’épithélium et au mésenchyme, dans le maintien de l’homéostasie gastrique. A l’aide du système Cre/loxP, nous avons généré des modèles de souris invalidées pour les gènes Bmpr1a (Bmpr1aΔVEP) et Pten (PtenΔGEC) au niveau de l’endoderme viscéral ou des myofibroblastes gastro-intestinaux (PtenΔGMC) sous contrôle des promoteurs Foxa3 et Foxl1 respectivement. La perte de Bmpr1a affecte la régionalisation gastrique, menant à une antériorisation de l’estomac chez les souris Bmpr1aΔVEP. La signalisation épithéliale des Bmps régule la prolifération et la détermination des cellules pariétales et des cellules endocrines gastriques. La perte épithéliale de la voie des Bmps conduit au développement du SPEM (spasmolytic expressing metaplasia) mais est insuffisante pour mener au cancer. Les souris PtenΔGEC ne démontrent pas d’anomalies de la muqueuse gastrique, alors que des polypes sont retrouvés dans l’antre des souris PtenΔGMC. Les glandes de la région du corps des souris PtenΔGEC sont totalement désorganisées. Une hyperprolifération épithéliale associée à un allongement glandulaire de l’antre est observé chez le souris PtenΔGEC et PtenΔGMC. La délétion de Pten conduit à la perte des cellules pariétales, menant à la métaplasie intestinale induite par l’inflammation, faisant suite au SPEM chez les souris PtenΔGEC. L’endoderme viscéral donne naissance à l’estomac, le duodénum et le pancréas. Bien que le rôle de la voie des Bmps sur la sécrétion d’insuline et l’homéostasie du glucose, ait été évalué, le rôle de cette voie, impliquant la contribution de ces différents organes, n’a jamais été exploré. Les souris Bmpr1aΔVEP développent une hypoglycémie à jeun avec l’âge et montrent une sécrétion d’insuline altérée. La perte de Bmpr1a augmente ...