Wirkung von Tyrosinkinase-Inhibitoren Imatinib und Vatalanib mit einem mTOR-Inhibitor auf die Ausbildung einer chronischen Transplantatabstoßung nach experimenteller Lungentransplantation

Chronic allograft dysfunction (CLAD) bleibt weiterhin ein bedeutender Rückschritt im Ergebnis nach einer Lungentransplantation (LTx). Hauptursache für die hohe Mortalitätsrate nach LTx ist die Ausbildung der chronischen Abstoßung in Form einer Bronchiolitis obliterans (BO) restrictives Allograftsynrom (RAS) und Vaskulopathie, deren Intensität von dem Schweregrad und der Häufigkeit der vorausgegangenen akuten Abstoßung abhängig ist. Neue Therapieoptionen sind gefordert. Wachstumsfaktoren und deren Rezeptoren wie der platelet- derived growth factor-receptor (PDGFR) und vascular endothelial growth factor-receptor (VEGFR), könnten eine entscheidende Rolle in der Entwicklung der CLAD spielen. In dieser Studie verwendeten wir ein schwach allogenes orthotopes linksseitiges Transplantationsmodell der Lunge von Fischer (F344)- zu Wystar Kyoto (WKY)-Ratten. Der Effekt der Rezeptortyrosinkinaseinhibitoren (RTKI) Vatalanib und Imatinib zusammen mit dem mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORI) Everolimus auf eine Entwicklung der CLAD nach einer LTx bei Ratten wurde hier untersucht und mit einer Kontrollgruppe verglichen. An POD 20 und an POD 60 wurden die histologischen Präparate hinsichtlich der Ausprägung der akuten und chronischen Abstoßung ausgewertet. In der Kontrollgruppe, ohne Therapie, entwickelte sich in den ersten 20 Tagen eine akute Abstoßungsreaktion, welche an POD 60 sich zu einem Vollbild einer chronischen Abstoßung mit BO, RAS und Vaskulopathie ausbildete. Mit diesem Versuch wurde gezeigt, dass die dreifache Kombinationstherapie nach einer Lungentransplantation die akute und chronische bronchioläre und vaskuläre Abstoßungsreaktion und die interstitielle Fibrose signifikant reduziert. Jedoch konnte der chronische Verlauf mit Ausbildung der CLAD nicht verhindert werden. Es wurde zusätzlich gezeigt, dass die Expression der Wachstumsfaktoren c-Kit, PDGF-A und VEGF-A und deren Rezeptoren PDGFR-α und VEGFR-2 an POD 20 und 60 nach LTx reduziert wurden. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass die ...