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Blood, cellular, and tissular calcineurin inhibitors pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship in heart transplant recipients: the INTRACAR study

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  • معلومة اضافية
    • Contributors:
      Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset); Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique EHESP (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ); Centre d'Investigation Clinique Rennes (CIC); Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou; Microenvironment and B-cells: Immunopathology,Cell Differentiation, and Cancer (MOBIDIC); Université de Rennes (UR)-Etablissement français du sang Rennes (EFS Bretagne)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI); Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Fédération Hospitalo-Universitaire « SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation » (FHU SUPORT); Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes (UR)-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes CHU Rennes = Rennes University Hospital Ponchaillou -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset); Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique EHESP (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-École des Hautes Études en Santé Publique EHESP (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO)-Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes)-Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI); Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM); Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest; Université de Brest (UBO)-Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)-Service de néphrologie et immunologie clinique CHRU Tours; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Pharmacologie et Transplantation (P&T); CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-OmégaHealth (ΩHealth); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-OmégaHealth (ΩHealth); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT); Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation U 1313 (IRMETIST Poitiers ); Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); The authors acknowledge the Centre de Ressources Biologiques (CRB) Santé of Rennes BB-0033- 00056 for managing patient samples.
    • بيانات النشر:
      HAL CCSD
      Lippincott, Williams & Wilkins
    • الموضوع:
      2023
    • Collection:
      Université de Rennes 1: Publications scientifiques (HAL)
    • نبذة مختصرة :
      International audience ; BACKGROUND: After heart transplantation, calcineurin inhibitors (CNI) (cyclosporin A and tacrolimus) are key immunosuppressive drugs to prevent graft rejection. Whole-blood concentration (Cblood)-guided therapeutic drug monitoring (TDM) is systematically performed to improve graft outcomes. However, some patients will still experience graft rejection and/or adverse events despite CNI Cblood within the therapeutic range. Other pharmacokinetic parameters, such as the intra-graft, or intracellular concentration at the CNI site of action could refine their TDM. Nonetheless, these remain to be explored. The objective of the INTRACAR study was to describe the relationship between whole blood, intra-graft, and intracellular CNI concentrations as well as their efficacy in heart transplant recipients (HTR). METHODS: In a cohort of HTR, protocol endomyocardial biopsies (EMB) were collected to assess rejection by anatomopathological analysis. Part of the EMB was used to measure the intra-graft concentrations of CNI (CEMB). Cblood, and the concentration inside peripheral blood mononuclear cells (CPBMC), a cellular fraction enriched with lymphocytes, were also monitored. Concentrations in the three matrices were compared between patients with and without biopsy-proven acute rejection (BPAR). RESULTS: Thirty-four HTR were included, representing nearly 100 pharmacokinetic (PK) samples for each CNI. Cblood, CEMB and CPBMC correlated for both CNI. BPAR was observed in 74 biopsies (39.6 %) from 26 patients (76.5 %), all except one of low-grade. None of the PK parameters (Cblood, CEMB, CPBMC, CEMB/blood and CPBMC/blood) was associated with BPAR. CONCLUSION: In this cohort of well-immunosuppressed patients, no association was observed for any of the PK parameters including Cblood, with the occurrence of BPAR. However, a trend was noticed for the CEMB and CEMB/blood of cyclosporin A. Further studies in higher-risk patients may help optimize the use of CEMB and CPBMC for CNI TDM in HTR.
    • Relation:
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    • الدخول الالكتروني :
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      https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000001025
    • Rights:
      info:eu-repo/semantics/OpenAccess
    • الرقم المعرف:
      edsbas.CD1797D7