Novel tetrahydroisoquinolines as DHFR and CDK2 inhibitors: synthesis, characterization, anticancer activity and antioxidant properties ... : رباعي هيدرو أيزوكينولينات جديدة كمثبطات DHFR و CDK2: التوليف والتوصيف والنشاط المضاد للسرطان والخصائص المضادة للأكسدة ...

In this study, we synthesized new 5,6,7,8-tetrahydroisoquinolines and 6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinolines based on 4-(N,N-dimethylamino)phenyl moiety as expected anticancer and/or antioxidant agents. The structure of all synthesized compounds were confirmed by spectral date (FT-IR, 1H NMR, 13C NMR) and elemental analysis. We evaluated the anticancer activity of these compounds toward two cell lines: A459 cell line (lung cancer cells) and MCF7 cell line (breast cancer cells). All tested compounds showed moderate to strong anti-cancer activity towards the two cell lines. Compound 7e exhibited the most potent cytotoxic activity against A549 cell line (IC50: 0.155 µM) while compound 8d showed the most potent one against MCF7 cell line (IC50: 0.170 µM) in comparison with doxorubicin. In addition, we examined the effect of compounds 7e and 8d regarding the growth of A549 and MCF7 cell lines, employing flow cytometry and Annexin V-FITC apoptotic assay. Our results showed that compound 7e caused cell cycle ... : في هذه الدراسة، قمنا بتوليف 5،6،7،8 - tetrahydroisoquinolines و 6،7،8،9 - tetrahydrothieno[2،3 - c] isoquinolines على أساس 4 - (N، N - dimethylamino)phenyl moiety كمضاد للسرطان و/أو مضادات الأكسدة المتوقعة. تم تأكيد بنية جميع المركبات المركبة بالتاريخ الطيفي (FT - IR، 1H NMR، 13C NMR) والتحليل العنصري. قمنا بتقييم النشاط المضاد للسرطان لهذه المركبات تجاه خطين خلويين: خط خلية A459 (خلايا سرطان الرئة) وخط خلية MCF7 (خلايا سرطان الثدي). أظهرت جميع المركبات التي تم اختبارها نشاطًا معتدلًا إلى قويًا مضادًا للسرطان تجاه الخطين الخلويين. أظهر المركب 7e أقوى نشاط سام للخلايا ضد خط خلية A549 (IC50: 0.155 ميكرومتر) بينما أظهر المركب 8d أقوى نشاط ضد خط خلية MCF7 (IC50: 0.170 ميكرومتر) مقارنة بالدوكسوروبيسين. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بفحص تأثير المركبتين 7 هـ و 8 د فيما يتعلق بنمو خطوط الخلايا A549 و MCF7، باستخدام قياس التدفق الخلوي والمقايسة الاستماتة لـ Annexin V - FITC. أظهرت نتائجنا أن المركب 7e تسبب في توقف دورة الخلية في مرحلة G2/M مع زيادة 79 ضعفًا في موت الخلايا المبرمج لخط الخلية A459. علاوة على ذلك، تسبب المركب ...