Effetti della stimolazione ripetuta del nervo trigemino sulle risposte cardiovascolari nel ratto e meccanismi molecolari coinvolti

È noto che manipolazioni eseguite nelle regioni facciali inducono risposte neurovegetative quali ipotensione e bradicardia. Recentemente, è stato osservato, in soggetti volontari normotesi, che una breve (10 min) estensione sub massimale della mandibola (EM) causa una prolungata e significativa riduzione della pressione arteriosa sistemica (PA) e della frequenza cardiaca (FC). È stato ipotizzato che tali effetti siano dovuti alla stimolazione delle branche periferiche del nervo trigemino. Utilizzando il ratto come modello animale, è stato possibile riprodurre gli effetti, osservati nell’uomo, di 10 min di EM indotta con uno speciale divaricatore posto tra le arcate dentarie dell’animale. In particolare è stato visto che la riduzione di PA media (PAm) e di FC permaneva fino a 140 min dal termine di EM e tali effetti erano mediati dall’attivazione del nervo trigemino. Nel ratto, a livello cerebrale, 10 min di EM inducevano anche una caratteristica regolazione del microcircolo piale in quanto durante EM le arteriole costringevano per poi dilatarsi dopo la rimozione del divaricatore; la vasocostrizione era abolita dall’applicazione per via endovenosa di naloxone, un inibitore dei nocicettori, mentre la vasodilatazione scompariva dopo applicazione locale o per via sistemica di L-Name, un inibitore aspecifico delle NO sintetasi. Ciò suggerisce che durante EM vi sia attivazione di vie nocicettive che indurrebbero il rilascio di fattori vasocostrittori e l’innesco del rilascio di NO che agirebbe successivamente producendo la vasodilatazione osservata nel periodo post EM. Nella prima parte del presente lavoro di tesi sono stati indagati più in dettaglio i meccanismi responsabili della vasodilatazione delle arteriole piali post EM. A tale scopo sono stati utilizzati ratti maschi adulti del ceppo Wistar (250-300 grammi), sottoposti ad una singola EM di 10 minuti dopo un periodo di osservazione basale della durata di 30 minuti, e quindi tenuti sotto osservazione per un periodo di 180 minuti. Durante le varie fasi ...