Contributors: Institut de la Vision; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Génétique et Biologie du Développement; Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Biologie Cellulaire et Cancer; Institut Curie Paris -Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR); Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique); Agence Nationale de la Recherche: ANR-10-IDEX-0001-02 PSL; Agence Nationale de la Recherche: ANR-11-LABX-0038; Agence Nationale de la Recherche: 11-LBX-0038; Agence Nationale de la Recherche: ANR-20-CE14-0017-02; Agence Nationale de la Recherche: ANR-19-CE13-0002-03; Agence Nationale de la Recherche: ANR-19-CE13-0006-03; Agence Nationale de la Recherche: ANR-20-CE17-0020; Fondation pour la Recherche Médicale: ECO20170637481; Fondation pour la Recherche Médicale: EQU201903007925; H2020 Marie Skłodowska-Curie Actions: 661527; ANR-10-IDEX-0001,PSL,Paris Sciences et Lettres(2010); ANR-11-LABX-0038,CelTisPhyBio,Des cellules aux tissus: au croisement de la Physique et de la Biologie(2011); ANR-20-CE14-0017,TRAFFIC,Voies de trafic du canal sodique dans le cardiomyocyte(2020); ANR-19-CE13-0002,RAPID,Rôle de la GTPase Rab6 dans la sécrétion polarisée au cours du développement du néocortex(2019); ANR-19-CE13-0006,VesicleFiltering,Contrôle des flux vésiculaires par les golgines(2019); ANR-20-CE17-0020,INCEPTION,Défaut de UNC45A, une nouvelle cause de maladie des inclusions microvillositaires : mécanisme et développement de modèles pour tester des stratégies thérapeutiques(2020); European Project: 661527,H2020,H2020-MSCA-IF-2014,NMJALS(2015)
نبذة مختصرة : International audience ; Vesicle trafficking and the establishment of apicobasal polarity are essential processes in epithelial morphogenesis. UNC45A deficiency has been reported in a multi-organ syndrome presenting with severe diarrhea associated with enterocyte polarity defects. Myosin 1b, an actin motor able to bind membranes, regulates membrane shaping and vesicle trafficking. Here, we show that MYO1B is part of the UNC45A interactome. In the absence of UNC45A, myosin 1b is degraded and forms aggregates when proteasome activity is inhibited. In 3D Caco-2 cells, lumen formation is impaired in the absence of myosin 1b, associated with spindle orientation defects, Golgi apparatus fragmentation, and trafficking impairment. In zebrafish larvae, loss of myo1b results in intestinal bulb epithelium folding defects associated with terminal web disorganization and vesicle accumulation, reminiscent of villous atrophy. In conclusion, we show that myosin 1b plays an unexpected role in the development of the intestinal epithelium downstream of UNC45A, establishing its contribution in the gut defects reported in UNC45A patients.
Processing Request
No Comments.