MCR-1-dependent lipid remodelling compromises the viability of Gram-negative bacteria ... : تؤدي إعادة تشكيل الدهون المعتمدة على MCR -1 إلى الإضرار بقدرة البكتيريا سالبة الجرام على البقاء ...

The global dissemination of the mobilized colistin resistance gene, mcr-1, threatens human health. Recent studies by our group and others have shown that the withdrawal of colistin as a feed additive dramatically reduced the prevalence of mcr-1. Although it is accepted that the rapid reduction in mcr-1 prevalence may have resulted, to some extent, from the toxic effects of MCR-1, the detailed mechanism remains unclear. Here, we found that MCR-1 damaged the outer membrane (OM) permeability in Escherichia coli and Klebsiella pneumonia and that this event was associated with MCR-1-mediated cell shrinkage and death during the stationary phase. Notably, the capacity of MCR-1-expressing cells for recovery from the stationary phase under improved conditions was reduced in a time-dependent manner. We also showed that mutations in the potential lipid-A-binding pocket of MCR-1, but not in the catalytic domain, restored OM permeability and cell viability. During the stationary phase, PbgA, a sensor of periplasmic ... : يهدد الانتشار العالمي لجين مقاومة الكوليستين المعبأ، mcr -1، صحة الإنسان. أظهرت الدراسات الحديثة التي أجرتها مجموعتنا وآخرون أن سحب الكوليستين كمضاف غذائي قلل بشكل كبير من انتشار mcr -1. على الرغم من أنه من المقبول أن الانخفاض السريع في انتشار mcr -1 قد يكون ناتجًا، إلى حد ما، عن الآثار السامة لـ MCR -1، إلا أن الآلية التفصيلية لا تزال غير واضحة. هنا، وجدنا أن MCR -1 أضر بنفاذية الغشاء الخارجي (OM) في الإشريكية القولونية والالتهاب الرئوي الكلبيسيلا وأن هذا الحدث كان مرتبطًا بانكماش الخلايا بوساطة MCR -1 والموت خلال المرحلة الثابتة. والجدير بالذكر أن قدرة الخلايا المعبرة عن MCR -1 على التعافي من المرحلة الثابتة في ظل ظروف محسنة قد انخفضت بطريقة تعتمد على الوقت. أظهرنا أيضًا أن الطفرات في جيب ربط الدهون المحتمل لـ MCR -1، ولكن ليس في المجال التحفيزي، أعادت نفاذية OM وجدوى الخلية. خلال المرحلة الثابتة، تم تقليل PbgA، وهو مستشعر لإنتاج الدهون المحيطة بالجبلة A و LpxC التي أدت الخطوة الأولى في تخليق الدهون A، بعد تعبير MCR -1، مما يشير إلى أن MCR -1 عطل توازن الدهون. تمشيا مع هذا، أدى التعبير المفرط لـ LpxC إلى ...