Analyse der ARHGAP29-abhängigen Signalisierung der Invasion von Mammakarzinomzellen ; Analysis of ARHGAP29-dependent signaling in breast cancer cell invasion

Das Mammakarzinom bleibt, trotz ausgeweiteter Früherkennungsmaßnahmen und verbesserter Therapiemöglichkeiten, die häufigste Todesursache weltweit unter den Krebserkrankungen bei Frauen. Die Entwicklung innovativer Therapien, insbesondere für die Behandlung von aggressiven und schon fortgeschrittenen Mammakarzinomerkrankungen sind deshalb weiterhin wichtiger Bestandteil aktueller Forschung. Grundlegend hierfür ist ein Verständnis von Mechanismen und Signalwegen, die eine Rolle bei der Invasion und Metastasierung von Mammakarzinomzellen spielen. RhoGTPasen und ihre modulierenden Proteine, wie beispielsweise GTPase-activating proteins (GAPs) zeigen häufig eine veränderte Aktivität oder Expression in malignen Tumoren. Im Mammakarzinom zeigten sich besonders RhoA und RhoC als überexprimiert. Während RhoA kontextspezifisch sowohl tumorsuppressive als auch onkogene Eigenschaften zugeschrieben werden, zeigt vor allem RhoC eine zentrale Rolle bei der Tumorprogression des Mammakarzinoms. Auch ARHGAP29, ein GTPase-activating protein ist in mesenchymal-veränderten Brustkrebszellen und im aggressiven triple negative breast cancer (TNBC) überexprimiert. Bei der Untersuchung eines Tissue Microarrays (TMA) mit Gewebeproben aus benignem Brustdrüsen- und Mammakarzinomgewebe mittels Immunfluoreszenz, zeigte sich eine verstärkte Expression von ARHGAP29 im Karzinomgewebe im Vergleich zum normalen Brustdrüsengewebe. Zudem ergaben sich Hinweise auf eine mögliche Korrelation zwischen hoher ARHGAP29-Expression und fortgeschrittenem Tumorstadium. Neben der möglichen Funktion als prognostischer Marker wurde in der Literatur ein Einfluss von ARHGAP29 auf die Invasionseigenschaften von Mammakarzinomzellen beschrieben. Über welche Signalwege ARHGAP29 dabei wirkt, ist bisher nicht geklärt. Als möglicher Interaktionspartner von ARHGAP29 bei der Invasion von Mammakarzinomzellen wurde in früheren Arbeiten die AKT1 identifiziert. Um weitere Signalwege und Interaktionspartner von ARHGAP29 aufzuzeigen, wurden im Rahmen dieser Arbeit ...