Lokale Therapie der Sauerstoff-induzierten angioproliferativen Retinopathie im Mausmodell : Small Molecule Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors ; Local therapy of oxygen-induced angioproliferative retinopathy in a murine model : small molecule receptor tyrosine kinase inhibitors

Das Glykoprotein Vascular endothelial Growth Factor (VEGF) ist einer der Hauptmediatoren der Angiogenese und zählt zu den wichtigsten Faktoren in der Pathogenese der angioproliferativen Retinopathie. Die Wirkung von VEGF wird über spezifische Rezeptoren vermittelt, die zur Familie der Rezeptor-Tyrosinkinasen gehören. Ein neues Konzept in der Therapie der angioproliferativen Retinopathie könnte die Blockade dieser Rezeptoren darstellen, um den Effekt von VEGF abzuschwächen oder gar aufzuheben. Ziel dieser Arbeit war es, die Wirkung einer lokalen Therapie durch intravitreale Injektion von VEGF-Rezeptorblockern auf die Ausprägung der experimentell erzeugten Sauerstoff-induzierten angioproliferativen Retinopathie (OIR) im Mausmodell nach Smith zu untersuchen. Zum Einsatz kamen die drei Substanzen PTK787, MAE87 und MAZ186, die zur Gruppe der "small molecule receptor tyrosine kinase inhibitors" gehören. Das retinale Gefäßsystem wurde in Netzhautflachpräparaten nach Perfusion mit hochmolekularem Flourescein-gekoppeltem Dextran dargestellt. Anhand eines von Higgins erstellten und von uns modifizierten Auswertungsschemas wurde im intraindividuellen Vergleich zwischen behandeltem Auge und Kontrollauge der Therapieerfolg ermittelt. Die Behandlung mit PTK787 (1x 40 mM) und MAE87 ergab jeweils eine hochsignifikante Reduktion der Ausprägung der OIR (p < 0,01). Dagegen konnte mit MAZ186 und PTK787 (5 mM bzw. 2x 40 mM) kein signifikantes Ergebnis erzielt werden. Keine der drei Testsubstanzen hatte nach intravitrealer Injektion einen negativen Effekt auf das vollständig entwickelte retinale Gefäßsystem der Maus. Somit stellt die lokale Therapie mit geeigneten VEGF-Rezeptorblockern eine neue, erfolgversprechende und vor allem nicht destruktive Behandlungsmöglichkeit der angioproliferativen Retinopathie dar. ; The glycoprotein vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the major mediators of angiogenesis and it is also one of the most important factors in the pathogenesis of the angioproliferative retinopathy. The ...