Contributors: Institut Gustave Roussy (IGR); Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015); Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM); Université de Montréal (UdeM); Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CR CHUM); Université de Montréal (UdeM)-Université de Montréal (UdeM); Università degli Studi di Trento = University of Trento (UNITN); European Institute of Oncology Milan (ESMO); Università degli studi di Trieste = University of Trieste; Centre d'investigation Clinique CHU Bichat - Épidémiologie clinique (CIC 1425); AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard Paris; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Hôpital Foch Suresnes; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse; Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble (CHUGA); Prévention et traitement de la perte protéique musculaire en situation de résistance à l'anabolisme (PRETRRAM (URP_4466)); Université Paris Cité (UPCité); Hôpital Cochin AP-HP; Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille); Université de Lille; Hôpital Européen Fondation Ambroise Paré - Marseille; Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc Dijon (UNICANCER/CRLCC-CGFL); UNICANCER; Center for Translational and Molecular medicine Dijon - UMR1231 (CTM); École Pratique des Hautes Études (EPHE); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro); Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc Dijon (CGFL); UNICANCER-UNICANCER; Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)); Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité); Hôpital Européen Georges Pompidou APHP (HEGP); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); MetaGenoPolis (MGP (US 1367)); Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE); Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke; Oncostat (U1018 (Équipe 2)); Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP); Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique (RaMo-IT); Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; Centre Hospitalier d'Aix en Provence Aix-en-Provence (CHIAP ); Université Paris-Saclay; ANR-16-RHUS-0008,LUMIERE,LUMIERE(2016); ANR-19-CE15-0029,Ileobiome,Régulation des réponses immunitaires iléales dans l'immunosurveillance du cancer du colon: rôle du microbiote et des antigènes des cellules souches.(2019); ANR-18-IBHU-0002,PRISM,PRecISion Medicine Institute in oncology(2018)
نبذة مختصرة : International audience ; Aside from PD-L1 expression, biomarkers of response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) in non-small-cell lung cancer (NSCLC) are needed. In a previous retrospective analysis, we documented that fecal Akkermansia muciniphila (Akk) was associated with clinical benefit of ICI in patients with NSCLC or kidney cancer. In the current study, we performed shotgun-metagenomics-based microbiome profiling in a large cohort of patients with advanced NSCLC (n = 338) treated with first- or second-line ICIs to prospectively validate the predictive value of fecal Akk. Baseline stool Akk was associated with increased objective response rates and overall survival in multivariate analyses, independent of PD-L1 expression, antibiotics, and performance status. Intestinal Akk was accompanied by a richer commensalism, including Eubacterium hallii and Bifidobacterium adolescentis, and a more inflamed tumor microenvironment in a subset of patients. However, antibiotic use (20% of cases) coincided with a relative dominance of Akk above 4.8% accompanied with the genus Clostridium, both associated with resistance to ICI. Our study shows significant differences in relative abundance of Akk that may represent potential biomarkers to refine patient stratification in future studies.
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