Estudio de la acción no genómica del receptor de progesterona en el proceso de maduración del ovocito de xenopus laevis.

Tesis para optar al grado Doctor en Ciencias Biológicas, área Biología Celular y Molecular. ; Las señales generadas por las hormonas esteroidales permiten la comunicación intercelular y regulan una amplia variedad de funciones celulares, las cuales son esenciales para el desarrollo y la homeostasis de los organismos. Sus efectos son mediados por interacción con receptores intracelulares altamente específicos, de alta afinidad por la hormona correspondiente y capacidad de discriminar entre ligandos estrechamente relacionados (Beato y cols., 1996). Estos receptores, pertenecen a la gran familia de receptores nucleares, los cuales se caracterizan por ser factores de transcripción, y que regulan la expresión de genes a través del reconocimiento de elementos de respuesta a hormonas (HRE), presentes en el ADN de sus genes blancos. Después de la unión del ligando, el receptor experimenta un cambio conformacional que permite su dimerización y posterior formación de un complejo hormona-receptor que luego se une al ADN del gen cuya expresión va a modular. Se han identificado varias proteínas co-reguladoras que se unen al complejo hormona-receptor, y regulan la actividad del receptor. Estas incluyen coactivadores que regulan positivamente los efectos transcripcionales de receptores nucleares después de unión del ligando y co-represores que modulan en forma negativa la acción del receptor. Clásicamente, se ha descrito que dos complejos hormona-receptor se unen al DNA blanco a través de HRE que son palindrómicos, actuando como factores de transcripción dependientes de ligando, y regulando de esta forma, la expresión del gen blanco. Sin embargo, los receptores nucleares pertenecientes a la clase II, heterodimerizan con receptores del ácido retinoico X y se unen a repeticiones directas de HRE, mientras que los receptores huérfanos actúan de manera independiente del ligando como monómeros usando la mitad de un HRE (Wierman, 2007) (Figura 1). Después del clonamiento de los receptores de hormonas esteroidales se estableció que ...