Klinička ispitivanja pripravaka s bakteriofagima: problemi i rješenja ; Bacteriophage therapy clinical trials: hurdles and solutions

Antibiotska rezistencija predstavlja globalni problem koji sve više usmjerava znanstvenu zajednicu prema istraživanju alternativnih metoda za liječenje bakterijskih infekcija. Jedan od potencijalnih pristupa u rješavanju ovog problema jest razvoj i primjena terapijskih sustava baziranih na bakteriofagima. S obzirom na to da je terapijski potencijal bakteriofaga prepoznat već gotovo stoljeće, te da postoje brojni izvještaji i studije koje potvrđuju njihovu učinkovitost u liječenju bakterijskih infekcija, cilj ovog preglednog diplomskog rada bio je istražiti razloge za ograničenu primjenu fagoterapije u kliničkoj praksi. Prema dostupnim podacima, trenutno je u tijeku ili u procesu regrutacije pacijenata ukupno 23 kliničke studije koje istražuju primjenu bakteriofaga. Ove studije provode se u Sjedinjenim Američkim Državama, Kanadi, Francuskoj, Belgiji, Danskoj, Češkoj, Gruziji, Iranu, Uzbekistanu i Kini, a ciljne bakterije uključuju ESKAPE patogene: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa i vrste Enterobacter. Među glavnim izazovima u razvoju terapijskih sustava s bakteriofagima izdvajaju se: 1) farmakokinetička svojstva bakteriofaga, koji zbog svoje kompleksne strukture izazivaju imunološke reakcije i pokazuju varijabilnu stabilnost u različitim fiziološkim uvjetima; 2) ograničena učinkovitost oralne primjene uslijed kiselog pH u želucu, dok je parenteralna primjena, osobito intraperitonealna, učinkovitija jer omogućuje bržu apsorpciju i viši titar bakteriofaga u cirkulaciji; 3) rijetke, ali potencijalne nuspojave koje mogu nastati uslijed oslobađanja endotoksina tijekom bakterijske lize; 4) mogućnost razvoja rezistencije bakterija na bakteriofage kroz mehanizme poput stvaranja biofilma, modifikacije površinskih receptora, inhibicije superinfekcije, restrikcijsko-modifikacijskih sustava, autodestrukcije stanica te CRISPR-Cas sustava adaptivne imunosti. Dodatno, primjena bakteriofaga u terapijske svrhe ograničena je nedostatkom adekvatnih ...