Développement d'algorithmes de prédiction de risque pour les maladies cardiovasculaires et la maladie d'Alzheimer à l'aide de biomarqueurs-clés : longueur des télomères et facteur de croissance endothélial vasculaire-A ; Development of risk prediction algorithms for cardiovascular diseases and Alzheimer's disease using key biomarkers : telomere length and vascular endothelial growth factor-A

Les maladies cardiovasculaires (MCV) et la maladie d'Alzheimer (MA) sont des maladies chroniques, multifactorielles et polygéniques et leur gestion pourrait fortement bénéficier de la médecine personnalisée. Le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) et la longueur des télomères (TL) sont deux biomarqueurs optimaux pour la prédiction du risque personnalisée car ils sont impliqués dans les voies métaboliques des maladies courantes et ont un contenu héréditaire important. Le but de cette thèse était d'identifier les déterminants « -omiques » du VEGF-A et de la TL, d'étudier leurs relations avec les MCV et la MA et d'étudier leurs utilisations dans la prédiction du risque pour ces maladies. Un article de revue présente la dynamique des télomères pendant l'enfance. Nous soulignons l'utilité du TL comme indice de santé et nous proposons sa quantification régulière. Nous avons trouvé des associations significatives entre les taux de VEGF-A et ses isoformes d'ARNm avec IL-1a, IL-4, IL-6, EGF et MCP1 dans les PBMCs d'individus sains. Nos résultats soutiennent le rôle des cytokines et des facteurs de croissance dans la régulation du VEGF-A. Ensuite, nous avons démontré que les variants rs12696304 et rs10936599, proche du gène TERC, n'affectent pas la TL à la naissance (estimée par la TL des muscles squelettiques - MTL), mais sont associés à une plus grande attrition des télomères (estimée par la longueur des télomères des leucocytes - LTL/ MTL) au cours de la vie. Ainsi, ces variants pourraient avoir un impact sur le développement de maladies chroniques telles que les MCV. Dans l'étude suivante, une association significative entre le variant lié au VEGF-A rs6993770 et l'attrition des télomères a été trouvée. L'allèle à risque A pourrait entraîner une augmentation de l'hématopoïèse, donc un renouvellement cellulaire plus élevé et une attrition plus rapide des télomères. Ce polymorphisme est un déterminant commun du VEGF-A et de la TL et pourrait être un marqueur important dans le développement d'outils de ...