نبذة مختصرة : Os biofilmes bacterianos apresentam alta recalcitrância a agentes antimicrobianos devido a vários fatores, incluindo a presença de uma matriz extracelular que dificulta a sua difusão, a reduzida suscetibilidade de bactérias dentro do biofilme e a degradação enzimática. Neste sentido, o tratamento de infeções associadas a biofilmes enfrenta severos problemas ao nível do tratamento, exigindo o uso de doses mais elevadas ou a aplicação de terapias combinadas para obter eficácia, destacando a necessidade urgente de abordagens inovadoras e alternativas aos antimicrobianos convencionais. O desenvolvimento de biofilmes tem sido uma área central de pesquisa na busca por novas terapias, uma vez que a compreensão da estrutura e dos mecanismos de crescimento do biofilme ainda é mal compreendida. Neste estudo, selecionamos uma estirpe de MRSA formadora de biofilme (LUH14616) para realizar uma ampla caracterização in vitro de biofilmes jovens (1 dia) e maduros (5 dias), e posteriormente investigar a atividade e mecanismo de ação de [G1K, K8R]cGm, um análogo cíclico do péptido antimicrobiano gomesina. Resultados obtidos do ensaio de violeta de cristal revelaram uma maior quantidade de biomassa aderida em estágios de maturação posteriores, embora houvesse menos bactérias por unidade de massa. Notavelmente, evidenciado por microscopias confocal e de força atómica, biofilmes jovens exibiram uma estrutura mais espessa e robusta com bactérias revestidas por uma camada espessa de matriz, contrastando com um biofilme mais fino e rarefeito em estágios de maturação posteriores. Para iniciar o estudo da atividade e do mecanismo de ação de [G1K, K8R]cGm contra biofilmes jovens, foram testadas concentrações crescentes do péptido por 4 e 24 h. No ensaio fluorométrico de redução da resazurina, resultados mostraram que [G1K, K8R]cGm conseguiu reduzir a atividade metabólica das bactérias de forma dose-dependente, atingindo um decréscimo máximo de 55% a 50 µM. Por sua vez, estes resultados foram confirmados por confocal, onde biofilmes ...
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