Characterizing the role of epithelial cells at transition zones in normal and disease state ; Rôle des cellules souches des zones de transition dans le maintien des tissus épithéliaux en condition normale et cancéreuse

Le maintien d’un organe et la régénération tissulaire repose sur l’existence de cellules particulières appelées cellules souches. Ces cellules existent dans les tissus adultes et ont récemment été identifiées dans des zones de transition (ZT). Ces régions représentent la jonction entre deux types d’épithélium différents et sont le siège privilégié du développement de cancers. Au niveau de l’anus, les tumeurs présentes dans la ZT anorectale sont trois fois plus fréquentes que les cancers retrouvés dans le canal anal. Cependant, les propriétés des cellules de la ZT sont très peu connues. Notre hypothèse est que les cellules des ZT contribueraient au maintien des différents épithéliums et représenteraient des cellules cibles de l’initiation tumorale. Nous avons montré que les cellules de ZT changeaient de propriété après une blessure par rapport à une condition d’homéostasie démontrant leur unique plasticité. Nous avons également élaboré un modèle murin unique développant des tumeurs spécifiquement à la ZT anorectale. Ce modèle, nous permettra de mettre en lumière les principaux régulateurs de la susceptibilité tumorale de la ZT anorectale. ; Transition zones (TZ) are special regions in the body at the junction between two different types of epithelia. TZ harbor a unique cell population with stem cell properties and may be the target of early transformation as they are frequently associated with cancer. However, their roles during homeostasis and injured states and their role in tumorigenesis remain unknown. Combining a mouse model to trace TZ cells with 3D organoid culture and single cell analysis, we showed that maintain the squamous epithelium of anal canal during homeostasis but when challenged, TZ cells showed unexpected plasticity and participated to the repair of the glandular epithelium of the rectum.To investigate TZ role in tumorigenesis, we developed a unique mouse model of tumor development in TZ cells. This mouse model will be further used to investigate early events of oncogenic transformation and ...