Primena veštačkih neuronskih mreža u optimizaciji procesa liofilizacije u proizvodnji esomeprazol praška za rastvor za injekciju/infuziju ; Application of artificial neural networks in the optimization of lyophilization process in the production of esomeprazole powder for solution for injections/infusions

Cilj ovog istraživanja bio je definisanje kritičnih parametara proizvodnje i optimizacija procesa proizvodnje esomeprazol praška za rastvor za injekciju/infuziju, 40 mg postupkom liofilizacije, kako bi se obezbedio odgovarajući kvalitet uvećane serije leka tokom roka upotrebe. Istraživanje se sastojalo iz tri dela.U prvom delu istraživanja ispitana je kinetika degradacije lekovite supstance esomeprazol-natrijum u farmaceutskom obliku prašak za rastvor za injekciju/infuziju, izvršena je identifikacija nečistoća koje su posledica degradacije lekovite supstance i ispitana je stabilnost rekonstituisanog proizvoda. U ovom delu istraživanja je utvrđen uticaj faktora formulacije, kritičnih proizvodnih koraka i kritičnih delova opreme/sistema na mogućnost dobijanja stabilnog gotovog proizvoda uvećanih serija (scale-up sa 17.000 na 33.000 bočica). Detaljno su ispitane fizičko-hemijske karakteristike i mikrobiološki kvalitet uvećanih serija kod kojih je varirana temperatura kojoj su izložene napunjene bočice pre početka programa liofilizacije od 20 ℃, -5 ℃, -15 ℃, -30 ℃ (korak pre-zamrzavanja). Ispitano je i maksimalno vreme koje delimično zatvorene napunjene bočice rastvorom esomeprazola mogu da provedu od trenutka punjenja do momenta početka liofilizacije na navedenim temperaturama. Utvrđeno je da punjenje liofilizatora na temperaturi polica od -30 ℃ u poređenju sa temperaturom od 20 ℃, značajno produžava vreme za koje rastvor esomeprazola ostaje stabilan i bez promena njegovih fizičko-hemijskih i mikrobioloških karakteristika. Pre-zamrzavanje na temperaturi od -30 ℃ je dovoljno da obezbedi direktno zamrzavanje rastvora u svim bočicama, pri čemu rastvor postaje inertan i na taj način sprečava da dođe do snižavanja pH vrednosti usled izlaganja rastvora kiseoniku. Dobijeni rezultati su potvrdili da definisani parametri procesa i ispitivanje u toku procesa, zajedno sa korakom pre-zamrzavanja, obezbeđuju pouzdanu i ponovljivu proizvodnju esomeprazol praška za rastvor za injekciju/infuziju, ispunjavajući sve unapred ...