Régulations des réponses cellulaires immunitaires par les mastocytes au cours des rejets d'allogreffe de peau d'oreille chez la souris ; Mast cells orchestrate immune cells during mouse skin graft rejection

L'allogreffe de peau est réalisée suite à des blessures, brûlures ou autres maladies de la peau afin de palier à la perte de protection de la peau. Induire une meilleure tolérance du greffon en évitant ou diminuant le dosage des traitements immunosuppresseurs et leurs effets secondaires est un vrai défi. Les mastocytes, cellules du système immunitaire cutané, forment un véritable réseau dans la peau participant aux mécanismes de défense de l’hôte. Décrit pour leurs effets bénéfiques en condition de tolérance de greffe par les lymphocytes T régulateur, nous nous sommes intéressés au contrôle du rejet de greffe par les mastocytes. Grâce au nouveau modèle murin (RMB) développé au laboratoire permettant leur visualisation par fluorescence et leur déplétion par injection de toxine diphtérique, nous avons utilisé un modèle de greffe de peaux d’oreille de souris mâles sur des souris femelles. Nos résultats montrent une accélération du rejet du greffon en présence de mastocytes (t1/2 3 versus 6 jours). Nous avons observé un recrutement important de cellules inflammatoires à la fois au niveau de la greffe et dans les ganglions drainants à 2 et 6 jours par rapport au greffe femelle-femelle dont la réponse inflammatoire est associée une réparation tissulaire après la greffe. Nous avons remarqué une augmentation de l'expression de cytokines inflammatoires telles que KC, MIP-2 et TNF justifiant l'infiltration précoce des neutrophiles pour faciliter le rejet du greffon. En outre, l’administration de la cromolyne, un stabilisateur des MCs et, dans une moindre mesure, de la kétotifène, un antagoniste des récepteurs histaminiques de type I, et l'absence de la chymase MCPT4 retardait également le rejet du greffon montrant que les MC sécrète de l'histamine et la MCPT4 au cours du rejet. Nous avons confirmé l'impact des neutrophiles sur ce processus de rejet en montrant que leur déplétion avec un anticorps spécifique retarde le rejet de la peau comme en absence de MCs. L’ensemble de ces données indique que les mastocytes après la ...